CAR-T terapija kuņģa vēža ārstēšanai

Klaudīns18.2 (CLDN18.2) ir ciešā savienojuma proteīna izoforma, kas specifiski ekspresējas kuņģa epitēlijā un ir ļoti pārmērīgi ekspresēta uz kuņģa vēža šūnu virsmas. CT041 (izstrādes kods CG4006) ir autologs CAR-T produkts, kas vērsts pret CLDN18.2. I fāzes dati liecina par daudzsološu pretvēža aktivitāti pacientiem ar intensīvu iepriekšēju ārstēšanu, kuriem ir CLDN18.2-pozitīvs kuņģa vēzis.

HER2 pārmērīga ekspresija ir novērota arī daļai pacientu ar kuņģa vēzi. Preklīniskajos un agrīnajos klīniskajos pētījumos HER2 mērķtiecīgas CAR-T terapijas ir pierādījušas pretvēža potenciālu. Triumvira Immunologics TAC01-HER2 pašlaik atrodas II fāzes klīniskajos pētījumos.

• Ļoti specifiska mērķauditorijas atlaseVēršot CAR-T šūnas pret CLDN18.2 vai HER2, kuņģa vēža šūnas var precīzi identificēt un likvidēt, samazinot ārpus audzēja esošo ietekmi.

• Daudzlīniju ārstēšanas pretestības pārvarēšanaCT041 pētījumos kuņģa vēža kohorta sasniedza objektīvās atbildes reakcijas rādītāju (ORR) 57,1%, slimības kontroles rādītāju (DCR) 75,0% un 6 mēnešu kopējo dzīvildzi (OS) 81,2% pacientiem, kuriem iepriekš vairākas terapijas līnijas bija neveiksmīgas.

• Izturīgas atbildesCLDN18.2-CAR-T terapija nodrošināja 6 mēnešu atbildes reakcijas rādītāju 44,8% apmērā, kas liecina par potenciālu ilgtermiņa klīnisku ieguvumu.

• Personalizēta terapijaIzmantojot pacienta paša T šūnas, tiek samazināts atgrūšanas risks un uzlabota drošība un efektivitāte.

• Perifēro asiņu T šūnu kolekcija
  T šūnas tiek izolētas no pacienta perifērajām asinīm, izmantojot leikoferēzi.

• Ģenētiskā inženierija
  GMP atbilstošā laboratorijā T šūnas tiek transducētas, lai ekspresētu CAR, kas mērķēts uz CLDN18.2 vai HER2, un pēc tam tās tiek pavairotas ex vivo.

• Limfodiplēcijas kondicionēšana
  Lai samazinātu endogēnos limfocītus un radītu labvēlīgu nišu CAR-T šūnu paplašināšanai, tiek ievadīts preparatīvs ciklofosfamīda un fludarabīna režīms.

• CAR-T šūnu infūzija
  Inženierijas ceļā iegūtās CAR-T šūnas tiek ievadītas atpakaļ pacientam intravenozi.

• Uzraudzība un pārvaldība
  Pēc infūzijas pacienti tiek rūpīgi uzraudzīti, vai nerodas citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) un neirotoksicitāte, un nepieciešamības gadījumā tiek veikta savlaicīga iejaukšanās.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) I fāzes starpposma analīze
  No 37 pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši intensīvu ārstēšanu, kuņģa vēža apakšgrupa sasniedza ORR 57,1%, DCR 75,0%; 94,6% pacientu bija tikai 1.–2. pakāpes CRS, bez 3. vai augstākas pakāpes CRS vai neirotoksicitātes; 6 mēnešu atbildes reakcijas ilgums bija 44,8%.

• Satri-cel (arī mērķtiecīga CLDN18.2) I fāzes galīgie rezultāti
  98 pacientiem ar CLDN18.2 pozitīvu kuņģa-zarnu trakta vēzi ORR bija 38,8%, DCR 91,8%; vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (mPFS) bija 4,4 mēneši (95% TI 3,7–6,6), vidējā kopējā dzīvildze (mOS) 8,8 mēneši (95% TI 7,1–10,2); 96,9% pacientu bija tikai 1.–2. pakāpes CRS, bez 3.+ pakāpes CRS vai ar to saistītiem nāves gadījumiem.

• HER2-CAR-T agrīnie klīniskie dati
  Pirmajā I fāzes pētījumā ar cilvēkiem tika pierādīts pārvaldāms drošības profils; pašlaik notiek II fāzes reģistrācijas pētījums.

• Vadošā tehnoloģiju platforma
  BIOOCUS pārvalda starptautisku GMP līmeņa šūnu terapijas ražotni, nodrošinot efektīvu un konsekventu CAR-T šūnu ražošanu.

• Daudznozaru ekspertu komanda
  Mūsu komandā ir pieredzējuši imunoloģijas, onkoloģijas un šūnu terapijas speciālisti, kas nodrošina pilnībā personalizētu aprūpi.

• Starptautiskā klīniskā pieredze
  Mēs esam ārstējuši pacientus no visas pasaules, apkopojot plašus drošības un efektivitātes datus.

• Visaptverošs pilna servisa pakalpojums
  Sākot ar protokola izstrādi un ārstēšanas koordināciju ārzemēs un beidzot ar ilgtermiņa pēcinfūzijas novērošanu, BIOOCUS piedāvā pilna servisa atbalstu.