ပျံ့နှံ့နေသော ဘီ-ဆဲလ် လင့်ဖ်မွန်ရောဂါ (DLBCL)-04

မစ္စတာ မွန်ဂါ၏ မှတ်သားဖွယ်ကောင်းသော အစောပိုင်းတုံ့ပြန်မှု- CD19/CD20 CAR-T ကုထုံးနှစ်မျိုးသည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော DLBCL အတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်များ ယူဆောင်လာပေးသည်

လူနာနောက်ခံ 

ပြည်ပမှ အသက် ၆၈ နှစ်အရွယ် အမျိုးသားတစ်ဦးဖြစ်သူ Rodney Charles Monger သည် လွန်ခဲ့သော သုံးနှစ်က diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ သူသည် ၂၀၂၅ ခုနှစ် ဩဂုတ်လတွင် Tianjin Cancer Hospital တွင် အဆင့်မြင့်ကုသမှုကို ခံယူခဲ့သည်။ လည်ပင်းရိုးတွင်းခြင်ဆီ တစ်သျှူးစစ်ဆေးခြင်းအရ germinal center origin မှ invasive B-cell lymphoma ဖြစ်ကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။ CD20၊ CD19 နှင့် CD10 အတွက် Immunohistochemistry သည် အလွန်အပြုသဘောဆောင်ပြီး Bcl-6၊ Bcl-2 (70%+) နှင့် c-MYC (60%+) တို့၏ မြင့်မားသော expression ဖြင့် ပြသခဲ့သည်။ မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုတွင် FISH မှ BCL2 ပြန်လည်စီစဉ်ခြင်းနှင့် EZH2၊ KMT2D၊ TNFRSF14၊ NRAS နှင့် TPMT မျိုးရိုးဗီဇများတွင် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို တွေ့ရှိခဲ့သည်—၎င်းတို့သည် ရန်လိုပြီး အန္တရာယ်များသောပရိုဖိုင်နှင့် ကိုက်ညီသော အမှတ်အသားများဖြစ်သည်။

ယခင်ကုသမှုခရီးစဉ် 

၂၀၂၅ ခုနှစ် ဩဂုတ်လတွင် မစ္စတာ မွန်ဂါသည် BTK inhibitor နှင့် lenalidomide ပေါင်းစပ်ထားသော pola ကို ခံယူခဲ့သည်။ ထို့နောက် သူသည် FC (fludarabine + cyclophosphamide) lymphodepletion chemotherapy ခံယူခဲ့သည်။ ဤကြိုးပမ်းမှုများရှိနေသော်လည်း သူ၏ရောဂါသည် ခံနိုင်ရည်မရှိသဖြင့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအဖွဲ့က Bioocus dual-targeting CD19/CD20 CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးကို အကြံပြုခဲ့သည်။

၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ စက်တင်ဘာလ ၈ ရက်နေ့တွင် မစ္စတာ မွန်ဂါသည် autologous CD19/CD20 CAR-T ဆဲလ်များကို ထိုးသွင်းကုသမှု ခံယူခဲ့သည်။ အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်ပင် သူသည် ဆိုက်တိုကင်းထုတ်လွှတ်မှုမရှိသော ရောဂါလက္ခဏာစု (CRS)နှင့် ကိုယ်ခံအားစနစ် ချို့ယွင်းသော ဆဲလ်များနှင့် ဆက်စပ်နေသော အာရုံကြောအဆိပ်သင့်မှု ရောဂါလက္ခဏာစု (ICANS)—ဆေးထိုးပြီးနောက် ချောမွေ့သော ကုသမှုသည် ပထမနေ့မှစ၍ သူ့ကို တည်ငြိမ်ပြီး အကောင်းမြင်နေစေခဲ့သည်။

CAR-T ဆဲလ် ချဲ့ထွင်မှု- မြန်ဆန်ပြီး ခိုင်မာသည်Peripheral blood monitoring က CAR-T ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို အထင်ကြီးလောက်စရာ မှတ်တမ်းတင်ထားပြီး၊ အလွန်ကောင်းမွန်သော အစားထိုးမှုနှင့် မျိုးပွားမှုကို အတည်ပြုပေးပါသည်။

• D4 ထိုးပြီးနောက်(စက်တင်ဘာ ၁၂): CAR19+ ဆဲလ်များသည် CD3+ T ဆဲလ်များ၏ 0.50% ဖြစ်သည် (ပကတိတန်ဖိုး 6.04 × 10⁷/L)။ CAR20+ ဆဲလ်များသည် 0.41% (4.96 × 10⁷/L)။
• D7(စက်တင်ဘာ ၁၅): CAR19+ သည် ၁.၆၈% (၁.၄၀ × ၁၀⁷/L) အထိ မြင့်တက်လာခဲ့ပြီး CAR20+ သည် ၁.၆၃% (၁.၃၆ × ၁၀⁷/L) အထိ မြင့်တက်လာခဲ့သည်။
• D10(စက်တင်ဘာ ၁၈): CAR19+ ရောက်ရှိ ၄၃%CD3+ T ဆဲလ်များ၏ (absolute value) ၃.၁၃ × ၁၀⁸/လီတာ); CAR20+ ရောက်ရှိပါပြီ ၃၂.၇၄%(လုံးဝတန်ဖိုး ၃.၂၆ × ၁၀⁸/လီတာ)။

Flow cytometry သည် CD4+ နှင့် CD8+ အစုအဖွဲ့ခွဲများတွင် မျှတသော ဖြန့်ဖြူးမှုကို ထပ်မံပြသခဲ့ပြီး၊ dual CAR expression အားကောင်းခဲ့သည်။ Dynamic monitoring curves များသည် ရှင်းလင်းသော exponential expansion phase ကို ပုံဖော်ထားပြီး၊ dual CD19/CD20 ဒီဇိုင်းသည် in vivo တွင် CAR-T တည်တံ့မှုနှင့် မျိုးပွားမှုကို ထိရောက်စွာ မြှင့်တင်ပေးကြောင်း ပြသခဲ့သည်။

လက်ရှိအခြေအနေနှင့် အထောက်အပံ့ပေးသော စောင့်ရှောက်မှု 

နောက်ဆုံး နောက်ဆက်တွဲ စစ်ဆေးမှု (D10) တွင် မစ္စတာ မွန်ဂါသည် ဆေးပညာအရ ကောင်းမွန်စွာ ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ သူသည် acyclovir၊ compound sulfamethoxazole၊ orelabrutinib၊ lenalidomide နှင့် အထောက်အပံ့ပေးသည့်ဆေးများ ပါဝင်သော စိတ်ကြိုက်သောက်သုံးရန် ဆေးဝါးကုသမှုကို ခံယူနေပြီး ဆေးရုံဆင်းရန် အစီအစဉ်အတိုင်း သွေးဥအရေအတွက်၊ အသည်းနှင့် ကျောက်ကပ်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ရောင်ရမ်းမှုညွှန်းကိန်းများကို ပုံမှန်စောင့်ကြည့်နေပါသည်။

Bioocus အဖွဲ့သည် မစ္စတာ မွန်ဂါနှင့် ၎င်း၏မိသားစုအတွက် သက်တောင့်သက်သာရှိသော နေရာထိုင်ခင်း၊ အာဟာရပြည့်ဝသော အစားအစာများ၊ သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး အကူအညီနှင့် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ အကြံဉာဏ်ပေးခြင်း စသည့် ပြည့်စုံသော၊ လူနာဗဟိုပြု ပံ့ပိုးမှုများကို ပေးခဲ့သည်။ ဤပြည့်စုံသော ချဉ်းကပ်မှုသည် သူ့အား ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် အပြည့်အဝ အာရုံစိုက်ရန် ကူညီပေးခဲ့သည်။

မျှော်လင့်ချက်၏ သတင်းစကား 

မစ္စတာ မွန်ဂါ၏ဖြစ်ရပ်သည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော/ပြန်လည်ပြုပြင်၍မရသော DLBCL ဝေဒနာရှင်များအတွက် Bioocus dual CD19/CD20 CAR-T ကုထုံး၏ ပြောင်းလဲနိုင်စွမ်းအလားအလာကို ပြသနေသည်။ ပြင်းထန်သောအဆိပ်အတောက်များမရှိဘဲ CAR-T ဆဲလ်များ လျင်မြန်စွာ ကြီးထွားလာခြင်းသည် ထုတ်ကုန်၏ ကောင်းမွန်သောဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်နှင့် အန္တရာယ်များသော မော်လီကျူးလက္ခဏာများရှိသော အသက်ကြီးလူနာတွင်ပင် ထိရောက်သော အကျိတ်တိုက်ဖျက်ရေးလုပ်ဆောင်ချက်ကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။

မစ္စတာ မွန်ဂါကဲ့သို့သော လူနာများ၏ ကျန်းမာရေးပြန်လည်ကောင်းမွန်လာစေရန် ခရီးတွင် ပံ့ပိုးပေးရသည့်အတွက် ကျွန်ုပ်တို့ ဂုဏ်ယူမိပါသည်။ သူ၏ကဲ့သို့သော ဇာတ်လမ်းများသည် ကိုယ်ပိုင်စောင့်ရှောက်မှုဖြင့် ဆန်းသစ်ပြီး ဘဝပြောင်းလဲစေသော ဆဲလ်ကုထုံးများကို ပေးအပ်ရန် ကျွန်ုပ်တို့၏ ကတိကဝတ်ကို အားဖြည့်ပေးပါသည်။

ဤကိစ္စကို လူနာ၏ သဘောတူညီချက်ဖြင့် အစီရင်ခံတင်ပြပါသည်။ ရလဒ်များ ကွဲပြားနိုင်ပါသည်။ CAR-T ရလဒ်များသည် လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ ရောဂါဇီဝဗေဒနှင့် ဆေးခန်းဆိုင်ရာအချက်များပေါ်တွင် မူတည်ပါသည်။ နောက်ထပ်အချက်အလက်များအတွက် သို့မဟုတ် ကုသမှုရွေးချယ်စရာများကို စူးစမ်းလေ့လာရန်၊ Non-Hodgkin Lymphoma အတွက် CAR-T ကုထုံး စာမျက်နှာသို့ ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုပါ။