Насанд хүрэгчдийн B-ALL-ийн генетикийн дэд хэвшлийн талаарх нээлтүүд

2025 оны 1-р сарын 15, Шанхай – Саяхан сэтгүүлд нийтлэгдсэн тойм Цус насанд хүрэгчдийн В эсийн цочмог лимфобластын лейкемийн (B-ALL) генетикийн дэд хэвшлийн гүнзгий дүн шинжилгээг санал болгож байна. Энэ нь ховор тохиолддог бөгөөд түрэмгий хорт хавдар бөгөөд хүүхдүүдтэй харьцуулахад насанд хүрэгчдэд тавилан мэдэгдэхүйц муу байдаг. Сүүлийн хорин жилийн хугацаанд геномын судалгаагаар B-ALL-ийн 20 гаруй өөр генетикийн дэд хэвшлийг тодорхойлсон бөгөөд тус бүр нь эмчилгээний хариу урвал болон тавиланд өвөрмөц нөлөө үзүүлдэг.

Генетикийн эрсдэлд тохируулсан эмчилгээ нь хүүхдийн B-ALL-ийн эмчилгээний стратегид хувьсгал хийсэн боловч насанд хүрэгчдийн B-ALL-ийн генетикийн орчин бага ойлгогдсон хэвээр байна. Энэхүү тойм нь насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн генетикийн дэд хэвшлийн биологийн олон янз байдлын талаарх чухал ойлголтуудыг онцолж, хувь хүнд тохирсон эмчилгээний стратеги боловсруулах боломжийг олгохын тулд генетикийн профайлыг ердийн оношлогоонд нэгтгэх хэрэгцээг онцолж байна.

Гол олдворууд:

1. Филадельфийн хромосом-эерэг (Ph+) B-ALL:
   Насанд хүрэгчид, ялангуяа 55-аас дээш насныханд хамгийн түгээмэл дэд хэв шинж болох Ph+ B-ALL нь BCR::ABL1 нэгдлийн генээс үүсдэг. Түүхэнд муу тавилантай холбоотой байсан тирозин киназын дарангуйлагчид (TKIs) болон блинатумомаб зэрэг моноклональ эсрэгбиеийн нэгдэл нь амьд үлдэх түвшинг мэдэгдэхүйц сайжруулсан. Шинээр гарч ирж буй нотолгоонууд нь Ph+ B-ALL доторх биологийн олон янз байдлыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь эрсдэлийн давхаргажилт болон эмчилгээний төлөвлөлтөд IKZF1 зэрэг молекулын маркеруудын ач холбогдлыг онцолж байна.

2. Бага гиподиплоиди ба TP53 мутаци:
   Хромосомын тоо 30-39 байхаар тодорхойлогддог бага гиподиплоиди нь насанд хүрэгчдэд илүү түгээмэл тохиолддог бөгөөд үр дүн муутай холбоотой байдаг. Сүүлийн үеийн судалгаагаар энэхүү өндөр эрсдэлтэй дэд хэв шинжийг бий болгоход ихэвчлэн клональ гематопоэзтэй холбоотой TP53 мутацийн үүргийг онцолж байна. Судалгааны үр дүнгээс харахад эдгээр мутаци нь зөвхөн өвчний эхэн үед нөлөөлөхөөс гадна намжалтын дараах стратегид нөлөөлж болзошгүй юм.

3. KMT2A-ийн дахин зохион байгуулалт:
   Насанд хүрэгчдийн B-ALL-д байнга ажиглагддаг KMT2A-ийн өөрчлөлт нь муу үр дүнтэй холбоотой байдаг. Менин дарангуйлагч зэрэг шинэлэг эмчилгээний аргууд нь энэ дэд хэвшлийн төрөлхийн эмчилгээний эсэргүүцлийг арилгах ирээдүйтэй байдаг.

4. Ховор дэд хэв шинжүүд ба шинээр гарч ирж буй эмчилгээ:
   TCF3::PBX1 болон TCF3::HLF нэгдэл зэрэг дэд хэв шинжүүд нь ховор боловч биологийн болон клиник олон янз байдлыг харуулдаг. Эмнэлзүйн өмнөх өгөгдөл нь венетоклакс болон BET дарангуйлагчид зэрэг шинэлэг бодисуудад мэдрэмтгий байдлыг харуулж, шинэлэг эмчилгээний сонголтуудын замыг нээж өгдөг.

Клиникийн үр дагавар:

Энэхүү тоймд насанд хүрэгчдийн B-ALL-ийн тодорхой генетикийн дэд хэвшлийг тодорхойлохын тулд геномын профайлын дэвшилтэт аргуудыг, түүний дотор бүхэл бүтэн транскриптомын дарааллыг тогтмол нэвтрүүлэхийг уриалж байна. Энэхүү арга нь эрсдэлийн давхаргажилтыг сайжруулж, эмчилгээний шийдвэрийг удирдан чиглүүлж, хамгийн бага үлдэгдэл өвчний (MRD) хяналтыг сайжруулж чадна.