Yetkin B-ALL-ın Genetik Alt Növləri ilə bağlı sıçrayışlı anlayışlar

15 yanvar 2025-ci il, Şanxay– Jurnalda dərc olunmuş son rəyqanuşaqlarla müqayisədə böyüklərdə əhəmiyyətli dərəcədə pis proqnoza malik nadir və aqressiv bədxassəli xəstəlik olan yetkin B hüceyrəli Kəskin Limfoblastik Leykemiyanın (B-ALL) genetik alt növlərinin dərin təhlilini təklif edir. Son iki onillikdə genomik tədqiqatlar B-ALL-ın 20-dən çox fərqli genetik alt tipini müəyyən etmişdir ki, onların hər biri müalicəyə cavab və proqnoz üçün unikal təsir göstərir.

Genetik riskə uyğunlaşdırılmış terapiyalar pediatrik B-ALL-da müalicə strategiyalarında inqilab yaratsa da, yetkin B-ALL-in genetik mənzərəsi hələ də az başa düşülür. Bu icmal yetkin xəstələrdə genetik alt tiplərin bioloji müxtəlifliyi ilə bağlı tənqidi fikirləri vurğulayır və fərdiləşdirilmiş müalicə strategiyalarını təmin etmək üçün genetik profilləşdirmənin müntəzəm diaqnostikaya inteqrasiyası ehtiyacını vurğulayır.

Əsas tapıntılar:

1. Filadelfiya Xromosomu-Müsbət (Ph+) B-ALL:
   Yetkinlərdə, xüsusən də 55 yaşdan yuxarı olanlarda ən çox yayılmış alt növü təmsil edən Ph+ B-ALL BCR::ABL1 füzyon genindən əldə edilir. Tarixən pis proqnozla əlaqəli olan tirozin kinaz inhibitorlarının (TKI) və hədəflənmiş monoklonal antikorların, məsələn, blinatumomabın inteqrasiyası sağ qalma nisbətlərini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmışdır. Yeni ortaya çıxan dəlillər Ph+ B-ALL daxilində əhəmiyyətli bioloji heterojenliyi ortaya qoyur, risk təbəqələşməsi və müalicə planlaması üçün IKZF1 kimi molekulyar markerlərin əhəmiyyətini vurğulayır.

2. Aşağı hipodiploidiya və TP53 mutasiyaları:
   30-39 xromosom sayı ilə xarakterizə olunan aşağı hipodiploidiya böyüklərdə daha çox yayılmışdır və pis nəticələrlə əlaqələndirilir. Son tədqiqatlar bu yüksək riskli alt tipin idarə edilməsində tez-tez klonal hematopoez ilə əlaqəli TP53 mutasiyalarının rolunu vurğulayır. Tapıntılar göstərir ki, bu mutasiyalar yalnız xəstəliyin başlanğıcına təsir etmir, həm də remissiyadan sonrakı strategiyaları da məlumatlandıra bilər.

3. KMT2A tənzimləmələri:
   Yetkinlərdə tez-tez müşahidə olunan B-ALL, KMT2A yenidən qurulması pis nəticələrlə əlaqələndirilir. Menin inhibitorları kimi yeni terapevtik yanaşmalar bu alt növün xas müalicə müqavimətini həll etmək üçün vəd edir.

4. Nadir alt tiplər və inkişaf etməkdə olan müalicələr:
   TCF3::PBX1 və TCF3::HLF birləşmələri kimi alt növlər nadir olsa da, əhəmiyyətli bioloji və klinik müxtəliflik nümayiş etdirir. Həvəsləndirici preklinik məlumatlar venetoklaks və BET inhibitorları kimi yeni agentlərə qarşı həssaslığı təklif edir, bu da innovativ müalicə seçimlərinə yol açır.

Klinik təsirlər:

Baxış yetkin B-ALL-ın spesifik genetik alt tiplərini müəyyən etmək üçün tam transkriptom ardıcıllığı da daxil olmaqla qabaqcıl genomik profilləşdirmə üsullarının müntəzəm tətbiqini tələb edir. Bu yanaşma risk təbəqələşməsini gücləndirə, müalicə qərarlarını istiqamətləndirə və minimal qalıq xəstəliyin (MRD) monitorinqini yaxşılaşdıra bilər.