Yeni Biomarkerlər Çox Miyeloma Müalicəsində CAR-T Terapiya Nəticələrini proqnozlaşdırır
CAR-T-hüceyrə terapiyası residiv və odadavamlı müalicə üçün təməlqoyma üsulu kimi ortaya çıxdıÇoxlu miyelom(RRMM), məhdud müalicə variantları olan xəstələrə ümid təklif edir. Bununla belə, müalicə strategiyalarının optimallaşdırılması problem olaraq qalır, çünki bispesifik antikorlar kimi daha yeni müalicələr ortaya çıxmağa davam edir. CAR-T terapiyasının effektivliyini proqnozlaşdıra bilən biomarkerlərin müəyyən edilməsi müalicələri uyğunlaşdırmaq və xəstələrin nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün çox vacibdir.
Moffitt Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları tərəfindən aparılan və nəşr olunan son araşdırmaqanCAR-T terapiyası keçirən RRMM xəstələrində əsas həll olunan B-hüceyrə yetişmə antigeninin (sBCMA) səviyyələrinin və metabolik şiş həcminin (MTV) proqnostik dəyərini araşdırdı. Retrospektiv tədqiqata ən azı dörd əvvəlki müalicə xətti almış və müalicədən əvvəl sBCMA səviyyələri (limfodeplesiya kemoterapiyasından əvvəl) və/və ya MTV (PET-CT vasitəsilə) haqqında məlumatı olan 183 xəstə daxil edilmişdir. Tədqiqat bu xəstələr üçün bir illik ümumi sağ qalma nisbətinin 78% olduğunu müəyyən etdi.
Tədqiqat sBCMA-nın müalicədən əvvəl yüksək səviyyələrinin digər şiş yükü markerləri (məsələn, sümük iliyi plazma hüceyrələri, β2-mikroqlobulin) və iltihab (ferritin kimi) ilə əlaqəli olduğunu ortaya qoydu. Xüsusilə, sBCMA səviyyələri cavab verənlər və cavab verməyənlər arasında dəyişirdi, daha yüksək səviyyələr ilkin refrakter xəstələrdə müşahidə olunur. 97.1 ng/mL-lik sBCMA kəsilməsinin CAR-T terapiyası ilə bağlı artan toksikliyi və daha pis irəliləyişsiz sağ qalmağı (PFS) proqnozlaşdırmaq üçün aşkar edilmişdir.
Bundan əlavə, 6,3 ml kəsmə ilə yüksək MTV, daha qısa PFS və daha pis ümumi sağ qalma (OS) ilə əlaqələndirildi. Bununla belə, sBCMA və MTV arasında korrelyasiya zəif idi və bu, hər iki biomarkerin birgə təhlilinin uyğun olmayan nəticələri olan xəstələri qiymətləndirməyə kömək edə biləcəyini göstərir. Məsələn, aşağı sBCMA və aşağı MTV olan xəstələr ən yaxşı proqnozu göstərdi, aşağı sBCMA və yüksək MTV olan xəstələr isə BCMA-aşağı və ya BCMA-mənfi plazma hüceyrələrinə görə müalicə uğursuzluğu riski daha yüksək idi.
Tədqiqat RRMM-də CAR-T terapiyasının fərdiləşdirilməsi üçün biomarkerlər kimi sBCMA və MTV-nin potensialını vurğulayır və bu, BCMA hədəflənmiş müalicələrə namizəd olan xəstələrin daha yaxşı idarə olunmasına imkan verir. Qeyd edək ki, sBCMA-nın (24-36 saat) yarı ömrü IgG, IgA və κ/λ yüngül zəncirləri kimi digər şiş yükü göstəricilərindən daha qısadır, bu da onu müalicə effektlərini və qalıq şiş yükünü qiymətləndirmək üçün daha sürətli və etibarlı marker edir.
Bu tapıntıların fərdiləşdirilmiş, biomarkerlə idarə olunan müalicə yanaşmalarının əhəmiyyətini vurğulayaraq, CAR-T terapiya strategiyalarının dəqiqləşdirilməsində və RRMM xəstələri üçün nəticələrin yaxşılaşdırılmasında mühüm rol oynaması gözlənilir.