CAR-T эмчилгээ нь өндөр зэрэглэлийн В эсийн лимфомын тааруухан тавилантай байдлыг даван туулж байна
Саяхан нийтлэгдсэн судалгаа Цусны дэвшилCAR-T эсийн эмчилгээ нь өндөр зэрэглэлийн өвчтөнүүдэд мэдэгдэхүйц эмнэлзүйн ашиг тусыг өгдөг болохыг харуулж байна В эсийн лимфома (HGBL) нь том В эсийн лимфомын (LBCL) онцгой түрэмгий хэлбэр юм. Францын судлаачдын хийсэн DESCAR-T LYSA судалгаа нь CAR-T эмчилгээг гуравдагч шугамын эмчилгээ болгон эсвэл түүнээс хойш авсан өвчтөнүүдэд, түүний дотор MYC болон BCL2 ба/эсвэл BCL6-ийн өөрчлөлттэй өвчтөнүүдэд чиглэсэн бөгөөд эдгээр нь "давхар цохилттой" эсвэл "гурвалсан цохилттой" лимфома гэгддэг.
Судалгаанд Францын DESCAR-T бүртгэлээс 228 өвчтөн хамрагдсан бөгөөд үүнээс 73 нь HGBL оношлогдсон бол үлдсэн 155 нь HGBL бус LBCL-тэй байв. Судалгааны зорилго нь эдгээр бүлгүүдэд CAR-T эмчилгээний аюулгүй байдал, үр нөлөөг үнэлэх бөгөөд дундаж хяналтын хугацаа 18.5 сар байв.
Судалгааны үр дүнгээс харахад нийт хариу урвалын түвшин (ORR) болон бүрэн хариу урвалын түвшин (CR) нь HGBL болон HGBL бус өвчтөнүүдийн хооронд харьцуулж болохуйц байсан бөгөөд HGBL-ийн хувьд тус тус 68% ба 60%, HGBL бус өвчтөнүүдийн хувьд 76% ба 59% байв (p=0.293 ба p=0.923). Цаашилбал, HGBL өвчтөнүүдийн дундаж наслалт даамжираагүй (PFS) нь HGBL бус өвчтөнүүдийн хувьд 4.5 сартай харьцуулахад 3.2 сар байсан боловч энэ ялгаа нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой биш байсан (p=0.103). Үүнтэй адилаар, нийт дундаж наслалт (OS) нь HGBL өвчтөнүүдийн хувьд 15.4 сар байсан бол HGBL бус өвчтөнүүдийн хувьд 18.3 сар байв (p=0.214).
Сонирхолтой нь, өвчтөнүүд CAR-T эмчилгээнд хамрагдах боломжтой болсон өдрөөс эхлэн OS-ийг тооцоолоход HGBL өвчтөнүүдийн OS-ийн дундаж хугацаа 7.6 сар болж буурсан бол HGBL бус өвчтөнүүдийн 11.8 сартай харьцуулахад (p=0.062) CAR-T-ийг хэрэглэх хугацаа нь үр дүнг сайжруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.
HGBL-ийн янз бүрийн дэд хэвшлүүдийн дунд MYC-BCL2 давхар цохилттой лимфоматай өвчтөнүүдийн үр дүн хамгийн муу байсан бөгөөд OS-ийн дундаж хугацаа ердөө 6.6 сар байсан нь бусад HGBL дэд хэвшлүүд (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 сар, HGBL-NOS: 18.5 сар) болон HGBL бус өвчтөнүүдтэй (11.8 сар) харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага байв. Гэсэн хэдий ч CAR-T дусаах хугацааг харьцуулахад OS эсвэл PFS-ийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа ажиглагдаагүй.
CAR-T эмчилгээний аюулгүй байдал нь HGBL болон HGBL бус бүлгүүдэд ижил байсан. Цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) болон дархлааны эффектор эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS)-ийн тохиолдол хоёр бүлгийн хооронд ижил төстэй байв. Гэсэн хэдий ч HGBL өвчтөнүүдийн 38% нь CRS-ийн эрчимт эмчилгээний тасгийн тусламж шаардлагатай байсан боловч энэ нь HGBL бус өвчтөнүүдэд ажиглагдсан эмчилгээний шаардлагатай харьцуулах боломжтой байв.
DESCAR-T LYSA судалгаагаар CAR-T эмчилгээний HGBL-тэй өвчтөнүүдийн тавилан сайжрах боломжийг, тэр ч байтугай эмчилгээний дараагийн үе шатуудад ч онцолж байна. CAR-T нь давхар цохилттой HGBL зэрэг зарим өндөр эрсдэлтэй дэд хэв шинжүүдтэй холбоотой муу тавилантай байдлыг бүрэн даван туулж чадахгүй байж болох ч судалгаагаар CAR-T эмчилгээг эрт үед нь хийхийг дэмжиж байгаа бөгөөд энэ нь амьд үлдэх үр дүнг сайжруулж болзошгүй юм. Түүнчлэн, лейкаферез болон CAR-T дуслын хоорондох хугацааг багасгах нь HGBL зэрэг түрэмгий өвчтэй өвчтөнүүдийн хувьд чухал ач холбогдолтой байж болох юм.
Энэхүү судалгаа нь өндөр зэрэглэлийн В эсийн лимфомын үр дүнтэй эмчилгээ болох CAR-T эмчилгээний ач холбогдлыг онцолж, өвчтөний үр дүнг сайжруулахын тулд эмчилгээний хугацааг оновчтой болгох талаар үнэ цэнэтэй ойлголтуудыг өгдөг. CAR-T эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулах арга замыг, ялангуяа лимфомын хүндрэлтэй дэд хэв шинжүүдэд судлахын тулд цаашид судалгаа хийх шаардлагатай байна.