ಹೈ-ಗ್ರೇಡ್ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾದಲ್ಲಿ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ
ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನ ರಕ್ತ ಪ್ರಗತಿಗಳುCAR-T ಕೋಶ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಬಿ-ಸೆಲ್ ಲಿಂಫೋಮಾ (HGBL), ದೊಡ್ಡ B-ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾ (LBCL) ನ ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ರೂಪ. ಫ್ರೆಂಚ್ ಸಂಶೋಧಕರು ನಡೆಸಿದ DESCAR-T LYSA ಅಧ್ಯಯನವು, CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮೂರನೇ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅಥವಾ ಅದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನದಾಗಿ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ MYC ಮತ್ತು BCL2 ಮತ್ತು/ಅಥವಾ BCL6 ಮರುಜೋಡಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವವರು - ಇದನ್ನು "ಡಬಲ್-ಹಿಟ್" ಅಥವಾ "ಟ್ರಿಪಲ್-ಹಿಟ್" ಲಿಂಫೋಮಾ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಫ್ರೆಂಚ್ DESCAR-T ನೋಂದಾವಣೆಯಿಂದ 228 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ಅದರಲ್ಲಿ 73 ಜನರಿಗೆ HGBL ಇರುವುದು ಪತ್ತೆಯಾಯಿತು, ಉಳಿದ 155 ಜನರಿಗೆ HGBL ಅಲ್ಲದ LBCL ಇರುವುದು ಪತ್ತೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಸರಾಸರಿ 18.5 ತಿಂಗಳ ಅನುಸರಣಾ ಸಮಯವಿತ್ತು.
ಒಟ್ಟಾರೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ದರಗಳು (ORR) ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (CR) ದರಗಳು HGBL ಮತ್ತು HGBL ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ, HGBL ಗೆ 68% ಮತ್ತು 60%, ಮತ್ತು HGBL ಅಲ್ಲದವರಿಗೆ 76% ಮತ್ತು 59%, ಕ್ರಮವಾಗಿ (p=0.293 ಮತ್ತು p=0.923). ಇದಲ್ಲದೆ, HGBL ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಪ್ರಗತಿ-ಮುಕ್ತ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (PFS) 3.2 ತಿಂಗಳುಗಳು, HGBL ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 4.5 ತಿಂಗಳುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ (p=0.103). ಅದೇ ರೀತಿ, HGBL ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ (OS) 15.4 ತಿಂಗಳುಗಳು ಮತ್ತು HGBL ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 18.3 ತಿಂಗಳುಗಳು (p=0.214).
ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ರೋಗಿಗಳು CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅರ್ಹರಾದ ದಿನಾಂಕದಿಂದ OS ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಿದಾಗ, HGBL ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸರಾಸರಿ OS 7.6 ತಿಂಗಳುಗಳಿಗೆ ಇಳಿದಿದೆ, HGBL ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 11.8 ತಿಂಗಳುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ (p=0.062), CAR-T ಆಡಳಿತದ ಸಮಯವು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
HGBL ನ ವಿವಿಧ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ, MYC-BCL2 ಡಬಲ್-ಹಿಟ್ ಲಿಂಫೋಮಾ ಹೊಂದಿರುವವರು ಕಳಪೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಸರಾಸರಿ OS ಕೇವಲ 6.6 ತಿಂಗಳುಗಳು, ಇತರ HGBL ಉಪವಿಭಾಗಗಳಿಗಿಂತ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 ತಿಂಗಳುಗಳು, HGBL-NOS: 18.5 ತಿಂಗಳುಗಳು) ಮತ್ತು HGBL ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳು (11.8 ತಿಂಗಳುಗಳು). ಇದರ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, CAR-T ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಸಮಯವನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ OS ಅಥವಾ PFS ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ.
CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸುರಕ್ಷತೆಯು HGBL ಮತ್ತು HGBL ಅಲ್ಲದ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿತ್ತು. ಸೈಟೊಕಿನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (CRS) ಮತ್ತು ಇಮ್ಯೂನ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್ ಸೆಲ್-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ನ್ಯೂರೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ICANS) ಸಂಭವಿಸುವಿಕೆಯು ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, 38% HGBL ರೋಗಿಗಳಿಗೆ CRS ಗಾಗಿ ICU ಆರೈಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು, ಆದರೂ ಇದು HGBL ಅಲ್ಲದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಬಹುದು.
DESCAR-T LYSA ಅಧ್ಯಯನವು, ನಂತರದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ, HGBL ರೋಗಿಗಳ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಲ್ಲಿ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಡಬಲ್-ಹಿಟ್ HGBL ನಂತಹ ಕೆಲವು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಅಪಾಯದ ಉಪವಿಭಾಗಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಳಪೆ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು CAR-T ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿವಾರಿಸದಿದ್ದರೂ, ಅಧ್ಯಯನವು CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭಿಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಉತ್ತಮ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಲ್ಯುಕಾಫೆರೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು CAR-T ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ನಡುವಿನ ಸಮಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು HGBL ನಂತಹ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಕಾಯಿಲೆ ಇರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಬಹುದು.
ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಉನ್ನತ ದರ್ಜೆಯ ಬಿ-ಕೋಶ ಲಿಂಫೋಮಾಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉತ್ತಮ ರೋಗಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯಾವಧಿಯನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸುವ ಬಗ್ಗೆ ಮೌಲ್ಯಯುತ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸವಾಲಿನ ಲಿಂಫೋಮಾ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ CAR-T ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.