የCAR-T ቴራፒ በከፍተኛ ደረጃ ቢ-ሴል ሊምፎማ ላይ ደካማ ትንበያዎችን ያሸንፋል

በቅርቡ የታተመ አንድ ጥናት እ.ኤ.አ. የደም ግስጋሴዎችየCAR-T ሴል ቴራፒ ለከፍተኛ ደረጃ ላላቸው ታካሚዎች ከፍተኛ ክሊኒካዊ ጥቅሞችን እንደሚሰጥ ያሳያል ቢ-ሴል ሊምፎማ (HGBL)፣ በተለይ ኃይለኛ የሆነ የትልቅ ቢ-ሴል ሊምፎማ (LBCL) ዓይነት። በፈረንሳይ ተመራማሪዎች የተካሄደው የDESCAR-T LYSA ጥናት፣ በMYC እና BCL2 እና/ወይም BCL6 ዳግም ማስተካከያዎች - “ድርብ-ሂት” ወይም “ሶስት-ሂት” ሊምፎማ በመባል የሚታወቁትን ጨምሮ የCAR-T ሕክምናን እንደ ሶስተኛ መስመር ሕክምና ወይም ከዚያ በላይ በተቀበሉ ታካሚዎች ላይ ያተኮረ ነበር።

ጥናቱ ከፈረንሳይ DESCAR-T መዝገብ ውስጥ 228 ታካሚዎችን የተመዘገበ ሲሆን ከእነዚህ ውስጥ 73ቱ በHGBL ምርመራ የተደረገላቸው ሲሆን የተቀሩት 155ቱ ደግሞ HGBL-LBCL ያልሆነባቸው ነበሩ። ጥናቱ በእነዚህ ቡድኖች ውስጥ የCAR-T ሕክምናን ደህንነት እና ውጤታማነት ለመገምገም ያለመ ሲሆን አማካይ የክትትል ጊዜ 18.5 ወራት ነው።

ግኝቶቹ እንደሚያሳዩት አጠቃላይ የምላሽ መጠኖች (ORR) እና የተሟላ የምላሽ (CR) መጠኖች በHGBL እና በHGBL ባልሆኑ ታካሚዎች መካከል፣ ለHGBL 68% እና 60%፣ እና ለHGBL ላልሆኑ 76% እና 59% በቅደም ተከተል (p=0.293 እና p=0.923) ተመጣጣኝ ነበሩ። በተጨማሪም፣ የHGBL ታካሚዎች አማካይ የእድገት-ነጻ የመዳን ጊዜ (PFS) 3.2 ወራት ሲሆን ከHGBL ላልሆኑ ታካሚ 4.5 ወራት ጋር ሲነጻጸር፣ ይህ ልዩነት በስታቲስቲክስ ጉልህ ባይሆንም (p=0.103)። በተመሳሳይ፣ አማካይ አጠቃላይ የመዳን ጊዜ (OS) ለHGBL ታካሚዎች 15.4 ወራት እና ለHGBL ላልሆኑ ታካሚ 18.3 ወራት ነበር (p=0.214)።

የሚገርመው ነገር፣ የስርዓተ ክወናው ታካሚዎች ለCAR-T ቴራፒ ብቁ ከሆኑበት ቀን ጀምሮ ሲሰላ፣ የHGBL ታካሚዎች አማካይ የስርዓተ ክወና ጊዜ ወደ 7.6 ወራት ቀንሷል፣ ከHGBL ላልሆኑ ታካሚዎች ደግሞ 11.8 ወራት ቀንሷል (p=0.062)፣ ይህም የCAR-T አስተዳደር ጊዜ ውጤቶችን በማሻሻል ረገድ ወሳኝ ሚና እንደሚጫወት ያሳያል።

ከተለያዩ የHGBL ንዑስ ዓይነቶች መካከል፣ MYC-BCL2 ድርብ-ተመታ ሊምፎማ ያለባቸው ሰዎች በጣም ዝቅተኛ ውጤት ያስመዘገቡ ሲሆን፣ አማካይ የስርዓተ ክወና ጊዜ 6.6 ወራት ብቻ ሲሆን፣ ከሌሎች የHGBL ንዑስ ዓይነቶች (HGBL-DH MYC-BCL6፡ 13.6 ወራት፣ HGBL-NOS፡ 18.5 ወራት) እና HGBL ያልሆኑ ታካሚዎች (11.8 ወራት) በእጅጉ ያነሰ ነው። ይህ ሆኖ ግን፣ የCAR-T መርፌ ጊዜን በማነፃፀር በOS ወይም PFS ላይ ምንም ጉልህ ልዩነት አልተገኘም።

የCAR-T ሕክምና ደህንነት በሁለቱም በHGBL እና በHGBL ባልሆኑ ቡድኖች ላይ ወጥ ነበር። የሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም (CRS) እና የበሽታ መከላከያ ሴል-ተያያዥ የነርቭ መርዛማነት ሲንድሮም (ICANS) መከሰት በሁለቱ ቡድኖች መካከል ተመሳሳይ ነበር። ሆኖም ግን፣ 38% የሚሆኑ የHGBL ታካሚዎች ለCRS የICU እንክብካቤ ያስፈልጋቸዋል፣ ምንም እንኳን ይህ ከHGBL ባልሆኑ ታካሚዎች ላይ ከሚታዩት የሕክምና መስፈርቶች ጋር ተመሳሳይ ቢሆንም።

የDESCAR-T LYSA ጥናት የHGBL በሽተኞችን ትንበያ ለማሻሻል የCAR-T ሕክምና ያለውን አቅም በኋለኞቹ የሕክምና መስመሮችም ጭምር ያጎላል። CAR-T እንደ ድርብ-ተመታ HGBL ካሉ አንዳንድ ከፍተኛ ተጋላጭነት ካላቸው ንዑስ ዓይነቶች ጋር ተያይዞ የሚመጣውን ደካማ ትንበያ ሙሉ በሙሉ ላያሸንፍ ቢችልም፣ ጥናቱ የተሻለ የመዳን ውጤቶችን ሊያቀርብ በሚችል የCAR-T ሕክምና ላይ ቀደም ብሎ ጣልቃ ገብነትን ያበረታታል። ከዚህም በላይ፣ በሉካፌሬሲስ እና በCAR-T ኢንፌክሽን መካከል ያለውን ጊዜ መቀነስ እንደ HGBL ላሉ ኃይለኛ በሽታዎች ላለባቸው ታካሚዎች ወሳኝ ሊሆን ይችላል።

ይህ ጥናት የCAR-T ሕክምና ለከፍተኛ ደረጃ B-ሴል ሊምፎማ ውጤታማ ሕክምና እንደመሆኑ መጠን አስፈላጊነትን አጉልቶ ያሳያል፣ እንዲሁም ለተሻለ የታካሚ ውጤት የሕክምና ጊዜዎችን በማመቻቸት ረገድ ጠቃሚ ግንዛቤዎችን ይሰጣል። በተለይም አስቸጋሪ በሆኑ የሊምፎማ ንዑስ ዓይነቶች ላይ የCAR-T ሕክምናን ውጤታማነት ለማሻሻል መንገዶችን ለማሰስ ተጨማሪ ጥናቶች ያስፈልጋሉ።