Daaweynta CAR-T waxay ka gudubtay saadaasha liidata ee Lymphoma-ka Unugga B ee Heerka Sare
Daraasad dhowaan lagu daabacay gudaha Horumarka Dhiiggawaxay shaaca ka qaadaysaa in daaweynta unugyada CAR-T ay siiso faa'iidooyin caafimaad oo muhiim ah bukaanada leh heer sare Lymphoma-ka Unugga B (HGBL), nooc gaar ah oo daran oo ah lymphoma-ka weyn ee unugyada B (LBCL). Daraasadda DESCAR-T LYSA, oo ay sameeyeen cilmi-baarayaal Faransiis ah, waxay diiradda saartay bukaanada helay daaweynta CAR-T oo ah daaweyn xariiq saddexaad ah ama ka baxsan, oo ay ku jiraan kuwa qaba MYC iyo BCL2 iyo/ama dib-u-habaynta BCL6—oo loo yaqaan lymphoma-ka "double-hit" ama "triple-hit".
Daraasaddu waxay diiwaan gelisay 228 bukaan oo ka tirsan diiwaanka DESCAR-T ee Faransiiska, kuwaas oo 73 ka mid ah laga helay HGBL, halka 155-ka soo haray ay lahaayeen LBCL aan ahayn HGBL. Daraasaddu waxay ujeeddadeedu ahayd in lagu qiimeeyo badbaadada iyo waxtarka daaweynta CAR-T ee kooxahan, iyadoo celcelis ahaan la socdo muddo 18.5 bilood ah.
Natiijooyinka waxay muujiyeen in heerarka guud ee jawaab celinta (ORR) iyo heerarka jawaab celinta dhammaystiran (CR) ay isbarbar dhigeen bukaanada HGBL iyo kuwa aan HGBL ahayn, 68% iyo 60% bukaanada HGBL, iyo 76% iyo 59% kuwa aan HGBL ahayn, siday u kala horreeyaan (p=0.293 iyo p=0.923). Intaa waxaa dheer, badbaadada dhexdhexaadka ah ee aan horumarka lahayn (PFS) ee bukaanada HGBL waxay ahayd 3.2 bilood, marka la barbar dhigo 4.5 bilood bukaanada aan HGBL ahayn, inkastoo farqigani aanu ahayn mid tirakoob ahaan muhiim ah (p=0.103). Sidoo kale, celceliska badbaadada guud (OS) wuxuu ahaa 15.4 bilood bukaanada HGBL marka la barbar dhigo 18.3 bilood bukaanada aan HGBL ahayn (p=0.214).
Waxaa xiiso leh, markii OS-ka laga xisaabiyay taariikhda bukaannadu u qalmeen daaweynta CAR-T, heerka dhexe ee OS-ka ee bukaanada HGBL wuxuu hoos ugu dhacay 7.6 bilood, marka la barbar dhigo 11.8 bilood bukaanada aan HGBL ahayn (p=0.062), taasoo muujinaysa in waqtiga maamulka CAR-T uu door muhiim ah ka ciyaaro hagaajinta natiijooyinka.
Noocyada kala duwan ee HGBL, kuwa qaba lymphoma-ka laba-laaban ee MYC-BCL2 waxay lahaayeen natiijooyinka ugu liita, iyadoo OS dhexdhexaad ah uu jiray 6.6 bilood oo keliya, taasoo si weyn uga hooseysa noocyada kale ee HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 bilood, HGBL-NOS: 18.5 bilood) iyo bukaanada aan HGBL ahayn (11.8 bilood). Iyadoo ay taasi jirto, ma jirin wax farqi ah oo muhiim ah oo ku yimid OS ama PFS marka la barbar dhigo waqtiga gelinta CAR-T.
Badbaadada daaweynta CAR-T waxay ahayd mid isku mid ah labada kooxood ee HGBL iyo kuwa aan HGBL ahayn. Dhacdooyinka cudurka sii deynta cytokine (CRS) iyo cudurka neurotoxicity-ga ee la xiriira unugyada difaaca jirka (ICANS) waxay isku mid ahaayeen labada kooxood. Si kastaba ha ahaatee, 38% bukaannada HGBL waxay u baahdeen daryeelka ICU ee CRS, inkastoo tani ay la mid ahayd shuruudaha daaweynta ee lagu arkay bukaannada aan HGBL ahayn.
Daraasadda DESCAR-T LYSA waxay iftiiminaysaa awoodda daaweynta CAR-T ee horumarinta saadaasha bukaanada qaba HGBL, xitaa khadadka daaweynta ee dambe. In kasta oo CAR-T laga yaabo inaysan si buuxda uga adkaan saadaasha liidata ee la xiriirta noocyada hoose ee khatarta sare leh, sida HGBL laba-laab ah, daraasaddu waxay dhiirrigelinaysaa faragelinta hore ee daaweynta CAR-T, taas oo laga yaabo inay bixiso natiijooyin badbaado oo wanaagsan. Intaa waxaa dheer, yaraynta waqtiga u dhexeeya leukapheresis iyo faleebada CAR-T waxay noqon kartaa mid muhiim u ah bukaanada qaba cudur daran sida HGBL.
Cilmi-baaristani waxay hoosta ka xariiqaysaa muhiimadda daaweynta CAR-T ay u leedahay daaweyn wax ku ool ah oo loogu talagalay lymphoma-ka heerka sare ah ee B-cell waxayna bixisaa aragtiyo qiimo leh oo ku saabsan hagaajinta jadwalka daaweynta si loo helo natiijooyin wanaagsan oo bukaanka ah. Daraasado dheeraad ah ayaa loo baahan yahay si loo sahamiyo siyaabaha lagu xoojin karo waxtarka daaweynta CAR-T, gaar ahaan noocyada hoose ee lymphoma ee adag.