Ua Faatoilalo e le Togafitiga a le CAR-T le Talaaga Le Lelei i le Lymphoma B-Cell Maualuga

O se suʻesuʻega talu ai nei na lomia i le Fa'aleleia o le Totoua faaalia ai o le togafitiga o le CAR-T cell e ofoina atu ni aoga taua faafomaʻi mo gasegase e maualuga le tulaga Lymphoma o le sela-B (HGBL), o se ituaiga ogaoga tele o le lymphoma tele o le B-cell (LBCL). O le suʻesuʻega a le DESCAR-T LYSA, na faia e saienitisi Farani, na taulaʻi i gasegase na mauaina le togafitiga CAR-T o se togafitiga lona tolu pe sili atu foi, e aofia ai i latou e iai le MYC ma le BCL2 ma/poʻo le toe faʻatulagaina o le BCL6—ua taʻua o le "double-hit" poʻo le "triple-hit" lymphoma.

O le suʻesuʻega na lesitalaina ai gasegase e 228 mai le resitala Farani o le DESCAR-T, e 73 na maua i le HGBL, ae o le isi 155 e le o iai le HGBL LBCL. O le faʻamoemoega o le suʻesuʻega o le iloiloina lea o le saogalemu ma le aoga o le togafitiga CAR-T i nei vaega, faʻatasi ai ma le averesi o le taimi e toe faia ai togafitiga e 18.5 masina.

O faʻaiʻuga na faʻaalia ai o le aofaʻi o tali atu (ORR) ma le aofaʻi o tali atoatoa (CR) e tutusa i le va o gasegase HGBL ma ē lē o iai i le HGBL, i le 68% ma le 60% mo le HGBL, ma le 76% ma le 59% mo ē lē o iai i le HGBL, i le faasologa (p=0.293 ma le p=0.923). E le gata i lea, o le averesi o le ola e aunoa ma le alualu i luma (PFS) mo gasegase HGBL e 3.2 masina, pe a faʻatusatusa i le 4.5 masina mo gasegase e lē o iai i le HGBL, e ui lava e leʻi taua tele lenei eseesega (p=0.103). I se tulaga tutusa, o le averesi o le ola atoa (OS) e 15.4 masina mo gasegase HGBL pe a faʻatusatusa i le 18.3 masina mo gasegase e lē o iai i le HGBL (p=0.214).

O le mea e malie ai, ina ua fuafuaina le OS mai le aso na agavaa ai gasegase mo le togafitiga CAR-T, o le averesi o le OS mo gasegase HGBL na pa'ū i le 7.6 masina, pe a faʻatusatusa i le 11.8 masina mo gasegase e le o ni HGBL (p=0.062), e faʻaalia ai o le taimi e tuʻuina atu ai le CAR-T e taua tele i le faʻaleleia atili o iʻuga.

I totonu o ituaiga eseese o le HGBL, o i latou e maua i le MYC-BCL2 double-hit lymphoma na sili ona leaga taunuuga, faatasi ai ma le OS ogatotonu e na o le 6.6 masina, e matua maualalo ifo nai lo isi ituaiga HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 masina, HGBL-NOS: 18.5 masina) ma gasegase e le o ni HGBL (11.8 masina). E ui i lea, e leai se eseesega taua i le OS po o le PFS na maua pe a faatusatusa le taimi o le CAR-T infusion.

Sa tutusa le saogalemu o le togafitiga CAR-T i vaega uma e lua o le HGBL ma vaega e le o ni HGBL. O le tupu mai o le cytokine release syndrome (CRS) ma le immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) sa tutusa i le va o vaega e lua. Peitaʻi, e 38% o gasegase HGBL sa manaʻomia le tausiga ICU mo le CRS, e ui lava e tutusa lenei mea ma manaʻoga togafitiga na vaʻaia i gasegase e le o ni HGBL.

O le suʻesuʻega a le DESCAR-T LYSA o loʻo faʻamamafaina ai le gafatia o le togafitiga a le CAR-T i le faʻaleleia atili o le tulaga o gasegase e iai le HGBL, e oʻo lava i togafitiga mulimuli ane. E ui atonu e le mafai e le CAR-T ona faʻatoʻilaloina atoatoa le tulaga leaga e fesoʻotaʻi ma nisi ituaiga o faʻamaʻi e maualuga le lamatiaga, e pei o le double-hit HGBL, ae o le suʻesuʻega e faʻamalosia ai le vave faia o togafitiga i le CAR-T, lea e ono ofoina atu ai ni taunuuga sili atu ona lelei mo le ola. E le gata i lea, o le faʻaitiitia o le taimi i le va o leukapheresis ma le faʻaofiina o le CAR-T e ono taua tele mo gasegase e iai faʻamaʻi ogaoga e pei o le HGBL.

O lenei suʻesuʻega o loʻo faʻamamafaina ai le taua o le togafitiga CAR-T o se togafitiga lelei mo le lymphoma B-cell maualuga ma maua ai ni malamalamaaga taua i le faʻaleleia atili o taimi o togafitiga mo ni taunuuga lelei mo gasegase. E manaʻomia nisi suʻesuʻega e suʻesuʻe ai ni auala e faʻaleleia atili ai le aoga o le togafitiga CAR-T, aemaise lava i ituaiga lymphoma faigata.