การรักษาด้วย CAR-T ช่วยเอาชนะการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์เกรดสูง

ผลการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน ความก้าวหน้าทางโลหิตวิทยาเผยให้เห็นว่าการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ให้ประโยชน์ทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญสำหรับผู้ป่วยที่มีมะเร็งเกรดสูง มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ (HGBL) ซึ่งเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่ (LBCL) ที่มีความรุนแรงเป็นพิเศษ การศึกษา DESCAR-T LYSA ซึ่งดำเนินการโดยนักวิจัยชาวฝรั่งเศส มุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย CAR-T เป็นการรักษาลำดับที่สามหรือมากกว่านั้น รวมถึงผู้ที่มีการจัดเรียงตัวใหม่ของยีน MYC และ BCL2 และ/หรือ BCL6 ซึ่งรู้จักกันในชื่อมะเร็งต่อมน้ำเหลืองแบบ "double-hit" หรือ "triple-hit"

การศึกษาครั้งนี้ได้รวบรวมผู้ป่วย 228 รายจากทะเบียน DESCAR-T ของฝรั่งเศส โดยในจำนวนนี้ 73 รายได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น HGBL ในขณะที่อีก 155 รายเป็น LBCL ที่ไม่ใช่ HGBL การศึกษาครั้งนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วย CAR-T ในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ โดยมีระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 18.5 เดือน

ผลการศึกษาพบว่า อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) และอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ (CR) ใกล้เคียงกันระหว่างผู้ป่วย HGBL และผู้ป่วยที่ไม่ใช่ HGBL โดยอยู่ที่ 68% และ 60% สำหรับ HGBL และ 76% และ 59% สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ใช่ HGBL ตามลำดับ (p=0.293 และ p=0.923) นอกจากนี้ ค่ามัธยฐานของระยะเวลาปลอดการลุกลามของโรค (PFS) สำหรับผู้ป่วย HGBL คือ 3.2 เดือน เทียบกับ 4.5 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ใช่ HGBL แม้ว่าความแตกต่างนี้จะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.103) ในทำนองเดียวกัน ค่ามัธยฐานของระยะเวลาการรอดชีวิตโดยรวม (OS) คือ 15.4 เดือนสำหรับผู้ป่วย HGBL เทียบกับ 18.3 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ใช่ HGBL (p=0.214)

ที่น่าสนใจคือ เมื่อคำนวณระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวม (OS) จากวันที่ผู้ป่วยมีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการรักษาด้วย CAR-T พบว่าค่ามัธยฐานของ OS สำหรับผู้ป่วย HGBL ลดลงเหลือ 7.6 เดือน เมื่อเทียบกับ 11.8 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ใช่ HGBL (p=0.062) ซึ่งแสดงให้เห็นว่าช่วงเวลาในการให้ CAR-T มีบทบาทสำคัญในการปรับปรุงผลลัพธ์

ในบรรดาชนิดย่อยต่างๆ ของ HGBL ผู้ป่วยที่มี HGBL ชนิด MYC-BCL2 double-hit มีผลลัพธ์ที่แย่ที่สุด โดยมีค่ามัธยฐานของระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวม (OS) เพียง 6.6 เดือน ซึ่งต่ำกว่าชนิดย่อยอื่นๆ ของ HGBL อย่างมีนัยสำคัญ (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 เดือน, HGBL-NOS: 18.5 เดือน) และผู้ป่วยที่ไม่ใช่ HGBL (11.8 เดือน) อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน OS หรือ PFS เมื่อเปรียบเทียบเวลาของการให้ CAR-T

ความปลอดภัยของการรักษาด้วย CAR-T นั้นสอดคล้องกันทั้งในกลุ่มผู้ป่วย HGBL และกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่เป็น HGBL การเกิดภาวะกลุ่มอาการปล่อยสารไซโตไคน์ (CRS) และภาวะกลุ่มอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ภูมิคุ้มกัน (ICANS) นั้นคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วย HGBL ร้อยละ 38 จำเป็นต้องได้รับการดูแลในห้องไอซียูเนื่องจาก CRS แม้ว่าจำนวนนี้จะใกล้เคียงกับความต้องการการรักษาที่พบในผู้ป่วยที่ไม่เป็น HGBL ก็ตาม

การศึกษา DESCAR-T LYSA เน้นย้ำถึงศักยภาพของการรักษาด้วย CAR-T ในการปรับปรุงพยากรณ์โรคของผู้ป่วย HGBL แม้ในการรักษาลำดับท้ายๆ ถึงแม้ว่า CAR-T อาจไม่สามารถเอาชนะพยากรณ์โรคที่ไม่ดีที่เกี่ยวข้องกับชนิดย่อยที่มีความเสี่ยงสูงบางชนิด เช่น HGBL แบบ double-hit ได้อย่างสมบูรณ์ แต่การศึกษานี้สนับสนุนการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยการรักษาด้วย CAR-T ซึ่งอาจให้ผลลัพธ์การอยู่รอดที่ดีกว่า ยิ่งไปกว่านั้น การลดระยะเวลาระหว่างการเก็บเม็ดเลือดขาวและการให้ CAR-T อาจมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีโรครุนแรงเช่น HGBL

งานวิจัยนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการรักษาด้วย CAR-T ในฐานะวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ระดับสูง และให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีค่าในการปรับระยะเวลาการรักษาให้เหมาะสมเพื่อผลลัพธ์ที่ดีขึ้นสำหรับผู้ป่วย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสำรวจวิธีการเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาด้วย CAR-T โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดที่รักษาได้ยาก