सीएआर-टी थेरेपी उच्च श्रेणी के बी-सेल लिंफोमा में खराब पूर्वानुमान को दूर करती है

हाल ही में प्रकाशित एक अध्ययन में रक्त अग्रिमयह दर्शाता है कि CAR-T सेल थेरेपी उच्च श्रेणी के रोगियों के लिए महत्वपूर्ण नैदानिक ​​लाभ प्रदान करती है। बी-सेल लिंफोमा एचजीबीएल, जो लार्ज बी-सेल लिंफोमा (एलबीसीएल) का एक विशेष रूप से आक्रामक रूप है। फ्रांसीसी शोधकर्ताओं द्वारा किए गए डेस्कर-टी लाइसा अध्ययन में उन रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया गया जिन्होंने तृतीय-पंक्ति उपचार या उससे आगे के रूप में सीएआर-टी थेरेपी प्राप्त की, जिनमें एमवाईसी और बीसीएल2 और/या बीसीएल6 पुनर्व्यवस्था वाले रोगी भी शामिल थे - जिन्हें "डबल-हिट" या "ट्रिपल-हिट" लिंफोमा के रूप में जाना जाता है।

इस अध्ययन में फ्रांसीसी DESCAR-T रजिस्ट्री से 228 रोगियों को शामिल किया गया, जिनमें से 73 को HGBL का निदान किया गया था, जबकि शेष 155 को गैर-HGBL LBCL था। इस अध्ययन का उद्देश्य इन समूहों में CAR-T थेरेपी की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना था, जिसमें औसत फॉलो-अप अवधि 18.5 महीने थी।

निष्कर्षों से पता चला कि एचजीबीएल और गैर-एचजीबीएल रोगियों के बीच समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) और पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर) दरें लगभग समान थीं, एचजीबीएल के लिए 68% और 60% तथा गैर-एचजीबीएल के लिए क्रमशः 76% और 59% (p=0.293 और p=0.923)। इसके अलावा, एचजीबीएल रोगियों के लिए माध्यिका रोग-मुक्त उत्तरजीविता (पीएफएस) 3.2 महीने थी, जबकि गैर-एचजीबीएल रोगियों के लिए यह 4.5 महीने थी, हालांकि यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था (p=0.103)। इसी प्रकार, एचजीबीएल रोगियों के लिए माध्यिका समग्र उत्तरजीविता (ओएस) 15.4 महीने थी जबकि गैर-एचजीबीएल रोगियों के लिए यह 18.3 महीने थी (p=0.214)।

दिलचस्प बात यह है कि जब रोगियों के CAR-T थेरेपी के लिए पात्र होने की तारीख से OS की गणना की गई, तो HGBL रोगियों के लिए औसत OS घटकर 7.6 महीने हो गया, जबकि गैर-HGBL रोगियों के लिए यह 11.8 महीने था (p=0.062), जिससे पता चलता है कि CAR-T देने का समय परिणामों में सुधार लाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

एचजीबीएल के विभिन्न उपप्रकारों में, एमवाईसी-बीसीएल2 डबल-हिट लिंफोमा वाले रोगियों का परिणाम सबसे खराब रहा, जिनकी औसत जीवित रहने की अवधि केवल 6.6 महीने थी, जो अन्य एचजीबीएल उपप्रकारों (एचजीबीएल-डीएच एमवाईसी-बीसीएल6: 13.6 महीने, एचजीबीएल-एनओएस: 18.5 महीने) और गैर-एचजीबीएल रोगियों (11.8 महीने) की तुलना में काफी कम है। इसके बावजूद, सीएआर-टी इन्फ्यूजन के समय की तुलना करने पर जीवित रहने की अवधि या रोग-मुक्त रहने की अवधि में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

CAR-T थेरेपी की सुरक्षा HGBL और गैर-HGBL दोनों समूहों में एक समान थी। साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) और इम्यून इफेक्टर सेल-एसोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (ICANS) की घटना दोनों समूहों में लगभग समान थी। हालांकि, 38% HGBL रोगियों को CRS के लिए ICU देखभाल की आवश्यकता पड़ी, जबकि यह गैर-HGBL रोगियों में देखी गई उपचार आवश्यकताओं के लगभग बराबर थी।

DESCAR-T LYSA अध्ययन HGBL के रोगियों के उपचार में सुधार लाने के लिए CAR-T थेरेपी की क्षमता को उजागर करता है, यहां तक ​​कि उपचार के बाद के चरणों में भी। हालांकि CAR-T कुछ उच्च जोखिम वाले उपप्रकारों, जैसे कि डबल-हिट HGBL, से जुड़े खराब पूर्वानुमान को पूरी तरह से दूर नहीं कर सकता है, फिर भी यह अध्ययन CAR-T थेरेपी के साथ शीघ्र हस्तक्षेप को प्रोत्साहित करता है, जिससे बेहतर जीवन रक्षा परिणाम प्राप्त हो सकते हैं। इसके अलावा, ल्यूकाफेरेसिस और CAR-T इन्फ्यूजन के बीच के समय को कम करना HGBL जैसी आक्रामक बीमारी वाले रोगियों के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है।

यह शोध उच्च श्रेणी के बी-सेल लिंफोमा के प्रभावी उपचार के रूप में CAR-T थेरेपी के महत्व को रेखांकित करता है और बेहतर रोगी परिणामों के लिए उपचार समयसीमा को अनुकूलित करने में बहुमूल्य अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। CAR-T थेरेपी की प्रभावकारिता को बढ़ाने के तरीकों का पता लगाने के लिए, विशेष रूप से चुनौतीपूर्ण लिंफोमा उपप्रकारों में, आगे के अध्ययनों की आवश्यकता है।