CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى يۇقىرى دەرىجىلىك B ھۈجەيرىلىك لىمفا راكىنىڭ ناچار كېسەللىك ئالامەتلىرىنى يېڭىپ چىقتى
يېقىندا ئېلان قىلىنغان بىر تەتقىقات قان ئىلگىرىلەشلىرىCAR-T ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ يۇقىرى دەرىجىلىك بىمارلارغا كۆرۈنەرلىك كلىنىكىلىق پايدىلارنى ئېلىپ كېلىدىغانلىقىنى ئاشكارىلىدى B ھۈجەيرىلىك لىمفا كېسىلى (HGBL)، چوڭ B ھۈجەيرىلىك لىمفا راكىنىڭ (LBCL) ئالاھىدە ئاكتىپ شەكلى. فرانسىيەلىك تەتقىقاتچىلار تەرىپىدىن ئېلىپ بېرىلغان DESCAR-T LYSA تەتقىقاتى، ئۈچىنچى دەرىجىلىك داۋالاش ئۇسۇلى ياكى ئۇنىڭدىن كېيىنكى داۋالاش ئۇسۇلى سۈپىتىدە CAR-T داۋالىشىنى قوبۇل قىلغان بىمارلارغا مەركەزلەشكەن بولۇپ، بۇنىڭ ئىچىدە MYC ۋە BCL2 ۋە/ياكى BCL6 قايتا تەشكىللىنىشى بار بىمارلار بار - بۇلار «قوش زەربە» ياكى «ئۈچ زەربە» دەپ ئاتىلىدۇ.
بۇ تەتقىقات فرانسىيە DESCAR-T تىزىملىكىدىكى 228 بىمارنى قوبۇل قىلغان، بۇلارنىڭ ئىچىدىكى 73 بىمارغا HGBL دەپ دىئاگنوز قويۇلغان، قالغان 155 بىماردا HGBL بولمىغان LBCL بار. بۇ تەتقىقاتنىڭ مەقسىتى بۇ گۇرۇپپىلاردا CAR-T داۋالاشنىڭ بىخەتەرلىكى ۋە ئۈنۈمىنى باھالاش بولۇپ، ئوتتۇرىچە كۆزىتىش ۋاقتى 18.5 ئاي بولغان.
تەتقىقات نەتىجىلىرى شۇنى كۆرسەتتىكى، HGBL بىمارلىرى بىلەن HGBL بولمىغان بىمارلارنىڭ ئومۇمىي جاۋاب قايتۇرۇش نىسبىتى (ORR) ۋە تولۇق جاۋاب قايتۇرۇش نىسبىتى (CR) ئايرىم-ئايرىم ھالدا %68 ۋە %60، HGBL بولمىغان بىمارلارنىڭ %76 ۋە %59 بولغان (p=0.293 ۋە p=0.923). ئۇنىڭدىن باشقا، HGBL بىمارلىرىنىڭ ئوتتۇرىچە ئېغىرلىشىشسىز ياشاش نىسبىتى (PFS) 3.2 ئاي بولغان، HGBL بولمىغان بىمارلارنىڭ 4.5 ئاي بولغان، گەرچە بۇ پەرق ستاتىستىكىلىق جەھەتتىن مۇھىم بولمىسىمۇ (p=0.103). شۇنىڭغا ئوخشاش، HGBL بىمارلىرىنىڭ ئوتتۇرىچە ئومۇمىي ياشاش نىسبىتى (OS) 15.4 ئاي، HGBL بولمىغان بىمارلارنىڭ 18.3 ئاي بولغان (p=0.214).
قىزىقارلىقى شۇكى، بىمارلار CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىغا ماس كەلگەن كۈندىن باشلاپ OS ھېسابلىغاندا، HGBL بىمارلىرىنىڭ ئوتتۇرىچە OS ۋاقتى 7.6 ئايغا چۈشكەن، HGBL بولمىغان بىمارلارنىڭ 11.8 ئېيىغا سېلىشتۇرغاندا (p=0.062)، بۇ CAR-T نى ئىشلىتىش ۋاقتىنىڭ نەتىجىنى ياخشىلاشتا مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
HGBL نىڭ ھەر خىل تارماق تىپلىرى ئىچىدە، MYC-BCL2 قوش زەربىلىك لىمفا راكى بىلەن ئاغرىغانلارنىڭ نەتىجىسى ئەڭ ناچار بولۇپ، ئوتتۇرىچە OS پەقەت 6.6 ئاي بولۇپ، باشقا HGBL تارماق تىپلىرى (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 ئاي، HGBL-NOS: 18.5 ئاي) ۋە HGBL بولمىغان بىمارلارغا (11.8 ئاي) قارىغاندا كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە تۆۋەن بولغان. شۇنداقتىمۇ، CAR-T قۇيۇش ۋاقتىنى سېلىشتۇرغاندا، OS ياكى PFS دا كۆرۈنەرلىك پەرق بايقالمىغان.
CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ بىخەتەرلىكى HGBL ۋە HGBL بولمىغان گۇرۇپپىلاردا ئوخشاش بولدى. سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) ۋە ئىممۇنىتېت ئۈنۈم بەرگۈچى ھۈجەيرىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك نېرۋا زەھەرلىنىش سىندرومى (ICANS) نىڭ يۈز بېرىش نىسبىتى ئىككى گۇرۇپپىدا ئوخشاش بولدى. قانداقلا بولمىسۇن، HGBL بىمارلىرىنىڭ %38 ى CRS ئۈچۈن ICU دا داۋالىنىشقا موھتاج بولدى، گەرچە بۇ HGBL بولمىغان بىمارلاردا كۆرۈلگەن داۋالاش تەلىپىگە ئوخشاش بولسىمۇ.
DESCAR-T LYSA تەتقىقاتى CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ HGBL بىمارلىرىنىڭ كېسەللىك ئەھۋالىنى ياخشىلاشتىكى پوتېنسىيالىنى، ھەتتا كېيىنكى داۋالاش باسقۇچلىرىدىمۇ كۆرسىتىپ بېرىدۇ. CAR-T قوش HGBL قاتارلىق بەزى يۇقىرى خەتەرلىك تۈرلەر بىلەن مۇناسىۋەتلىك ناچار كېسەللىك ئەھۋالىنى تولۇق يېڭىپ كېتەلمىسىمۇ، بۇ تەتقىقات CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى بىلەن بالدۇر ئارىلىشىشنى ئىلگىرى سۈرىدۇ، بۇ ئارقىلىق ياشاش ئۈنۈمى ياخشى بولىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا، لېيكافېرېز بىلەن CAR-T قۇيۇش ئارىلىقىدىكى ۋاقىتنى ئەڭ تۆۋەن چەككە چۈشۈرۈش HGBL قاتارلىق ئېغىر كېسەللىك بىمارلىرى ئۈچۈن ئىنتايىن مۇھىم بولۇشى مۇمكىن.
بۇ تەتقىقات CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ يۇقىرى دەرىجىلىك B ھۈجەيرىلىك لىمفا راكىنى داۋالاشتىكى ئۈنۈملۈك ئۇسۇلى سۈپىتىدە مۇھىملىقىنى تەكىتلەيدۇ ھەمدە داۋالاش ۋاقتىنى ئەلالاشتۇرۇش ۋە بىمارلارنىڭ داۋالىنىش نەتىجىسىنى ياخشىلاش ئۈچۈن قىممەتلىك چۈشەنچىلەرنى بېرىدۇ. CAR-T داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ ئۈنۈمىنى ئاشۇرۇشنىڭ يوللىرىنى، بولۇپمۇ قىيىن لىمفا راكى تۈرلىرىنى تەكشۈرۈش ئۈچۈن تېخىمۇ كۆپ تەتقىقاتلارغا ئېھتىياجلىق.