La terapia CAR-T supera el mal pronóstico en el linfoma de células B de alto grado.
Un estudio reciente publicado en Avances en la sangrerevela que la terapia con células CAR-T ofrece beneficios clínicos significativos para pacientes con cáncer de mama de alto grado. Linfoma de células B (HGBL), una forma particularmente agresiva de linfoma de células B grandes (LBCL). El estudio DESCAR-T LYSA, realizado por investigadores franceses, se centró en pacientes que recibieron terapia CAR-T como tratamiento de tercera línea o posterior, incluidos aquellos con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6, conocidos como linfoma de "doble impacto" o "triple impacto".
El estudio incluyó a 228 pacientes del registro francés DESCAR-T, de los cuales 73 fueron diagnosticados con linfoma B de alto grado (HGBL), mientras que los 155 restantes presentaban linfoma B de células grandes no de alto grado (no-HGBL). El objetivo del estudio fue evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia CAR-T en estos grupos, con un seguimiento promedio de 18,5 meses.
Los hallazgos revelaron que las tasas de respuesta global (TRG) y de respuesta completa (RC) fueron comparables entre los pacientes con HGBL y los pacientes sin HGBL, con un 68 % y un 60 % para HGBL, y un 76 % y un 59 % para los pacientes sin HGBL, respectivamente (p = 0,293 y p = 0,923). Además, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) para los pacientes con HGBL fue de 3,2 meses, en comparación con 4,5 meses para los pacientes sin HGBL, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,103). De manera similar, la mediana de supervivencia global (SG) fue de 15,4 meses para los pacientes con HGBL frente a 18,3 meses para los pacientes sin HGBL (p = 0,214).
Curiosamente, cuando se calculó la supervivencia global (SG) a partir de la fecha en que los pacientes cumplieron los requisitos para recibir la terapia CAR-T, la mediana de SG para los pacientes con HGBL se redujo a 7,6 meses, en comparación con 11,8 meses para los pacientes sin HGBL (p=0,062), lo que demuestra que el momento de la administración de la terapia CAR-T juega un papel fundamental en la mejora de los resultados.
Entre los distintos subtipos de HGBL, aquellos con linfoma de doble impacto MYC-BCL2 presentaron los peores resultados, con una mediana de supervivencia global (SG) de tan solo 6,6 meses, significativamente inferior a la de otros subtipos de HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 meses, HGBL-NOS: 18,5 meses) y a la de pacientes sin HGBL (11,8 meses). A pesar de ello, no se observaron diferencias significativas en la SG ni en la supervivencia libre de progresión (SLP) al comparar el momento de la infusión de células CAR-T.
La seguridad de la terapia CAR-T fue consistente en ambos grupos, con y sin linfoma de células B de alto grado (HGBL). La incidencia del síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y del síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (SCAI) fue similar en ambos grupos. Sin embargo, el 38 % de los pacientes con HGBL requirieron cuidados intensivos por SLC, si bien este porcentaje fue comparable al de los pacientes sin HGBL.
El estudio DESCAR-T LYSA resalta el potencial de la terapia CAR-T para mejorar el pronóstico de pacientes con linfoma B de alto grado (HGBL), incluso en líneas de tratamiento avanzadas. Si bien la terapia CAR-T puede no superar por completo el mal pronóstico asociado con ciertos subtipos de alto riesgo, como el HGBL de doble impacto, el estudio fomenta la intervención temprana con esta terapia, que podría ofrecer mejores resultados de supervivencia. Además, minimizar el tiempo entre la leucoaféresis y la infusión de CAR-T podría ser crucial para pacientes con una enfermedad agresiva como el HGBL.
Esta investigación subraya la importancia de la terapia CAR-T como tratamiento eficaz para el linfoma de células B de alto grado y proporciona información valiosa para optimizar los plazos de tratamiento y lograr mejores resultados para los pacientes. Se necesitan más estudios para explorar maneras de mejorar la eficacia de la terapia CAR-T, especialmente en subtipos de linfoma complejos.