Leigheas CAR-T a’ faighinn thairis air droch ro-innse ann an lymphoma cealla-B àrd-ìre

Sgrùdadh a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid ann an Adhartasan Fuila’ nochdadh gu bheil leigheas cealla CAR-T a’ tabhann buannachdan clionaigeach mòra do dh’euslaintich le ìre àrd Lymphoma Cealla-B (HGBL), cruth gu sònraichte ionnsaigheach de lymphoma mòr-chealla B (LBCL). Bha sgrùdadh DESCAR-T LYSA, air a dhèanamh le luchd-rannsachaidh Frangach, ag amas air euslaintich a fhuair leigheas CAR-T mar làimhseachadh treas-loidhne no nas fhaide air falbh, a’ gabhail a-steach an fheadhainn le ath-eagrachaidhean MYC agus BCL2 agus/no BCL6 - ris an canar lymphoma “double-hit” no “triple-hit”.

Chaidh 228 euslaintich a chlàradh san sgrùdadh bhon chlàr DESCAR-T Frangach, agus chaidh HGBL a dhearbhadh ann an 73 dhiubh, agus bha LBCL neo-HGBL aig an 155 a bha air fhàgail. Bha an sgrùdadh ag amas air sàbhailteachd agus èifeachdas leigheas CAR-T a mheasadh anns na buidhnean sin, le ùine leanmhainn chuibheasach de 18.5 mìosan.

Nochd na co-dhùnaidhean gu robh na h-ìrean freagairt iomlan (ORR) agus na h-ìrean freagairt iomlan (CR) coimeasach eadar euslaintich HGBL agus neo-HGBL, aig 68% agus 60% airson HGBL, agus 76% agus 59% airson neo-HGBL, fa leth (p=0.293 agus p=0.923). A bharrachd air an sin, b’ e 3.2 mìosan am meadhan-ùine mairsinn gun adhartas (PFS) airson euslaintich HGBL, an taca ri 4.5 mìosan airson euslaintich neo-HGBL, ged nach robh an diofar seo cudromach gu staitistigeil (p=0.103). San aon dòigh, b’ e 15.4 mìosan am meadhan-ùine mairsinn iomlan (OS) airson euslaintich HGBL an taca ri 18.3 mìosan airson euslaintich neo-HGBL (p=0.214).

Gu inntinneach, nuair a chaidh an OS obrachadh a-mach bhon cheann-latha a thàinig euslaintich gu bhith airidh air leigheas CAR-T, thuit an OS meadhanach airson euslaintich HGBL gu 7.6 mìosan, an taca ri 11.8 mìosan airson euslaintich neo-HGBL (p=0.062), a’ sealltainn gu bheil pàirt chudromach aig àm rianachd CAR-T ann a bhith a’ leasachadh thoraidhean.

Am measg diofar fho-sheòrsachan de HGBL, b’ e an fheadhainn le lymphoma dùbailte-bhuille MYC-BCL2 a fhuair na toraidhean as miosa, le OS meadhanach de dìreach 6.6 mìosan, gu math nas ìsle na fo-sheòrsachan HGBL eile (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 mìosan, HGBL-NOS: 18.5 mìosan) agus euslaintich neo-HGBL (11.8 mìosan). A dh’aindeoin seo, cha deach eadar-dhealachadh mòr sam bith a lorg ann an OS no PFS nuair a chaidh coimeas a dhèanamh eadar ùine stealladh CAR-T.

Bha sàbhailteachd leigheas CAR-T cunbhalach thar gach cuid bhuidhnean HGBL agus neo-HGBL. Bha tachartas syndrome release cytokine (CRS) agus syndrome neurotoxicity co-cheangailte ri ceallan immune effector (ICANS) coltach eadar an dà bhuidheann. Ach, bha feum aig 38% de dh’euslaintich HGBL air cùram ICU airson CRS, ged a bha seo co-chosmhail ris na riatanasan làimhseachaidh a chithear ann an euslaintich neo-HGBL.

Tha sgrùdadh DESCAR-T LYSA a’ cur cuideam air comas leigheas CAR-T ann a bhith a’ leasachadh ro-innse euslaintich le HGBL, eadhon ann an loidhnichean làimhseachaidh nas fhaide air adhart. Ged is dòcha nach cuir CAR-T às gu tur air an droch ro-innse co-cheangailte ri fo-sheòrsan àrd-chunnart sònraichte, leithid HGBL dùbailte-bhuille, tha an sgrùdadh a’ brosnachadh eadar-theachd tràth le leigheas CAR-T, a dh’ fhaodadh builean mairsinn nas fheàrr a thabhann. A bharrachd air an sin, dh’ fhaodadh lughdachadh na h-ùine eadar leukapheresis agus stealladh CAR-T a bhith deatamach dha euslaintich le galar ionnsaigheach leithid HGBL.

Tha an rannsachadh seo a’ cur cuideam air cho cudromach sa tha leigheas CAR-T mar làimhseachadh èifeachdach airson lymphoma cealla-B àrd-ìre agus a’ toirt seachad lèirsinn luachmhor air mar a dh’ obraicheas tu airson clàran-ama làimhseachaidh gus builean nas fheàrr a thoirt do dh’ euslaintich. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus dòighean a lorg airson èifeachdas leigheas CAR-T a leasachadh, gu h-àraidh ann an fo-sheòrsan lymphoma dùbhlanach.