علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا يتغلب على سوء التشخيص في سرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا البائية عالي الدرجة
دراسة حديثة نُشرت في تقدم الدميكشف هذا أن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يوفر فوائد سريرية كبيرة للمرضى المصابين بسرطان عالي الدرجة. سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية (HGBL)، وهو شكل عدواني بشكل خاص من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة (LBCL). ركزت دراسة DESCAR-T LYSA، التي أجراها باحثون فرنسيون، على المرضى الذين تلقوا علاج CAR-T كخط علاج ثالث أو ما بعده، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من إعادة ترتيب MYC وBCL2 و/أو BCL6 - والمعروف باسم سرطان الغدد الليمفاوية "المزدوج" أو "الثلاثي".
شملت الدراسة 228 مريضًا من السجل الفرنسي DESCAR-T، منهم 73 مريضًا تم تشخيصهم بسرطان الغدد الليمفاوية عالي الدرجة (HGBL)، بينما كان لدى الـ 155 المتبقين سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة (LBCL) غير عالي الدرجة. هدفت الدراسة إلى تقييم سلامة وفعالية العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) في هاتين المجموعتين، بمتوسط فترة متابعة بلغت 18.5 شهرًا.
أظهرت النتائج أن معدلات الاستجابة الكلية (ORR) ومعدلات الاستجابة الكاملة (CR) كانت متقاربة بين مرضى سرطان الخلايا الليمفاوية عالي الدرجة (HGBL) وغير المصابين به، حيث بلغت 68% و60% لمرضى HGBL، و76% و59% لغير المصابين به، على التوالي (p=0.293 وp=0.923). علاوة على ذلك، بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور (PFS) لمرضى HGBL 3.2 أشهر، مقارنةً بـ 4.5 أشهر لغير المصابين به، على الرغم من أن هذا الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية (p=0.103). وبالمثل، بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة الكلي (OS) 15.4 شهرًا لمرضى HGBL مقابل 18.3 شهرًا لغير المصابين به (p=0.214).
ومن المثير للاهتمام، أنه عندما تم حساب معدل البقاء على قيد الحياة من تاريخ أهلية المرضى للعلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا، انخفض متوسط معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى HGBL إلى 7.6 أشهر، مقارنة بـ 11.8 شهرًا لمرضى غير HGBL (p=0.062)، مما يدل على أن توقيت إعطاء CAR-T يلعب دورًا حاسمًا في تحسين النتائج.
من بين الأنواع الفرعية المختلفة لسرطان الغدد الليمفاوية عالي الدرجة (HGBL)، كانت النتائج الأسوأ لدى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية ذي الطفرة المزدوجة MYC-BCL2، حيث بلغ متوسط البقاء الكلي 6.6 أشهر فقط، وهو أقل بكثير من الأنواع الفرعية الأخرى لسرطان الغدد الليمفاوية عالي الدرجة (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 شهرًا، HGBL-NOS: 18.5 شهرًا) والمرضى غير المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية عالي الدرجة (11.8 شهرًا). وعلى الرغم من ذلك، لم يُلاحظ فرقٌ ذو دلالة إحصائية في البقاء الكلي أو البقاء الخالي من التطور عند مقارنة وقت حقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T).
كانت سلامة العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) متسقة في كلتا المجموعتين، المصابة وغير المصابة بورم الأرومة الدبقية عالية الدرجة (HGBL). وكان حدوث متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) ومتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة (ICANS) متقاربًا بين المجموعتين. ومع ذلك، احتاج 38% من مرضى HGBL إلى رعاية مركزة بسبب متلازمة إطلاق السيتوكينات، على الرغم من أن هذه النسبة كانت مماثلة لمتطلبات العلاج لدى المرضى غير المصابين بورم الأرومة الدبقية عالية الدرجة.
تُبرز دراسة DESCAR-T LYSA إمكانات العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) في تحسين مآل المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي عالي الدرجة (HGBL)، حتى في المراحل المتأخرة من العلاج. ورغم أن العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا قد لا يتغلب تمامًا على سوء المآل المرتبط ببعض الأنواع الفرعية عالية الخطورة، مثل سرطان الدم الليمفاوي عالي الدرجة ذي الطفرة المزدوجة، إلا أن الدراسة تُشجع على التدخل المبكر باستخدام هذا العلاج، مما قد يُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة. علاوة على ذلك، قد يكون تقليل الفترة الزمنية بين فصل الكريات البيضاء وحقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا أمرًا بالغ الأهمية للمرضى الذين يعانون من أمراض شرسة مثل سرطان الدم الليمفاوي عالي الدرجة.
يؤكد هذا البحث على أهمية العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) كعلاج فعال لسرطان الغدد الليمفاوية من النوع B عالي الدرجة، ويقدم رؤى قيّمة لتحسين جداول العلاج لتحقيق نتائج أفضل للمرضى. ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لاستكشاف سبل تعزيز فعالية هذا العلاج، لا سيما في أنواع سرطان الغدد الليمفاوية المعقدة.