CAR-T терапијата ја надминува лошата прогноза кај високостепен Б-клеточен лимфом
Неодамнешна студија објавена во Напредок на крвтаоткрива дека терапијата со CAR-T клетки нуди значајни клинички придобивки за пациенти со висок степен на Б-клеточен лимфом (HGBL), особено агресивна форма на голем Б-клеточен лимфом (LBCL). Студијата DESCAR-T LYSA, спроведена од француски истражувачи, се фокусираше на пациенти кои примале CAR-T терапија како третман од трета линија или пошироко, вклучувајќи ги и оние со MYC и BCL2 и/или BCL6 преуредување - познато како лимфом со „двоен удар“ или „троен удар“.
Во студијата беа вклучени 228 пациенти од францускиот регистар DESCAR-T, од кои кај 73 беше дијагностициран HGBL, додека кај преостанатите 155 имаше LBCL без HGBL. Студијата имаше за цел да ја процени безбедноста и ефикасноста на CAR-T терапијата кај овие групи, со просечно време на следење од 18,5 месеци.
Наодите покажаа дека стапките на целокупен одговор (ORR) и стапките на целосен одговор (CR) беа споредливи помеѓу пациентите со HGBL и пациентите без HGBL, на 68% и 60% за HGBL и 76% и 59% за пациентите без HGBL, соодветно (p=0,293 и p=0,923). Понатаму, средното преживување без прогресија (PFS) за пациентите со HGBL беше 3,2 месеци, во споредба со 4,5 месеци за пациентите без HGBL, иако оваа разлика не беше статистички значајна (p=0,103). Слично на тоа, средното вкупно преживување (OS) беше 15,4 месеци за пациентите со HGBL наспроти 18,3 месеци за пациентите без HGBL (p=0,214).
Интересно е што, кога OS беше пресметано од датумот кога пациентите станаа подобни за CAR-T терапија, медијаната на OS за пациентите со HGBL се намали на 7,6 месеци, во споредба со 11,8 месеци за пациентите без HGBL (p = 0,062), што покажува дека времето на администрација на CAR-T игра клучна улога во подобрувањето на исходите.
Меѓу различните подтипови на HGBL, оние со двојно погоден лимфом MYC-BCL2 имаа најлоши исходи, со медијана на OS од само 6,6 месеци, значително пониска од другите подтипови на HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 месеци, HGBL-NOS: 18,5 месеци) и пациентите без HGBL (11,8 месеци). И покрај ова, не беше пронајдена значајна разлика во OS или PFS при споредување на времето на инфузија со CAR-T.
Безбедноста на CAR-T терапијата беше конзистентна и кај HGBL и кај не-HGBL групите. Појавата на синдром на ослободување на цитокини (CRS) и синдром на невротоксичност поврзана со имуните ефекторни клетки (ICANS) беше слична кај двете групи. Сепак, 38% од пациентите со HGBL имаа потреба од нега на интензивна нега за CRS, иако ова беше споредливо со потребите за третман забележани кај пациенти кои не се HGBL.
Студијата DESCAR-T LYSA го истакнува потенцијалот на CAR-T терапијата во подобрувањето на прогнозата кај пациенти со HGBL, дури и во подоцнежните линии на третман. Иако CAR-T можеби нема целосно да ја надмине лошата прогноза поврзана со одредени подтипови со висок ризик, како што е двојно погодениот HGBL, студијата охрабрува рана интервенција со CAR-T терапија, која може да понуди подобри исходи за преживување. Покрај тоа, минимизирањето на времето помеѓу леукаферезата и инфузијата на CAR-T може да биде клучно за пациенти со агресивна болест како што е HGBL.
Ова истражување ја нагласува важноста на CAR-T терапијата како ефикасен третман за високостепен Б-клеточен лимфом и дава вредни сознанија за оптимизирање на временските рокови за лекување за подобри исходи кај пациентите. Потребни се понатамошни студии за да се истражат начини за подобрување на ефикасноста на CAR-T терапијата, особено кај предизвикувачки подтипови на лимфом.