CAR-T ကုထုံးသည် အဆင့်မြင့် B-ဆဲလ် လင့်ဖိုးမာရောဂါတွင် ဆိုးရွားသော ရောဂါခန့်မှန်းချက်ကို ကျော်လွှားနိုင်ခဲ့သည်။
တွင် မကြာသေးမီက ထုတ်ပြန်ခဲ့သော လေ့လာမှုတစ်ခု သွေးတိုးတက်မှုများCAR-T ဆဲလ်ကုထုံးသည် အဆင့်မြင့်ရောဂါရှိသော လူနာများအတွက် သိသာထင်ရှားသော ဆေးခန်းအကျိုးကျေးဇူးများကို ပေးစွမ်းကြောင်း ဖော်ပြသည်။ ဘီ-ဆဲလ် လင့်ဖိုးမား (HGBL)၊ ကြီးမားသော B-ဆဲလ် lymphoma (LBCL) ၏ အထူးပြင်းထန်သောပုံစံတစ်ခုဖြစ်သည်။ ပြင်သစ်သုတေသီများမှ ပြုလုပ်သော DESCAR-T LYSA လေ့လာမှုသည် CAR-T ကုထုံးကို တတိယအဆင့်ကုသမှု သို့မဟုတ် ထို့ထက်ကျော်လွန်သော လူနာများအပေါ် အာရုံစိုက်ခဲ့ပြီး၊ ၎င်းတွင် MYC နှင့် BCL2 နှင့်/သို့မဟုတ် BCL6 ပြန်လည်စီစဉ်မှုများ—“double-hit” သို့မဟုတ် “triple-hit” lymphoma ဟုလူသိများသူများ ပါဝင်သည်။
လေ့လာမှုတွင် ပြင်သစ် DESCAR-T မှတ်ပုံတင်ရုံးမှ လူနာ ၂၂၈ ဦးကို စာရင်းသွင်းခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက် ၇၃ ဦးသည် HGBL ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး ကျန် ၁၅၅ ဦးတွင် non-HGBL LBCL ရှိသည်။ လေ့လာမှုသည် ဤအုပ်စုများတွင် CAR-T ကုထုံး၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ရည်ရွယ်ပြီး ပျမ်းမျှ နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုအချိန် ၁၈.၅ လ ရှိသည်။
တွေ့ရှိချက်များအရ HGBL နှင့် HGBL မဟုတ်သော လူနာများအကြား ယေဘုယျတုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) နှင့် အပြည့်အဝတုံ့ပြန်မှုနှုန်း (CR) နှုန်းထားများသည် နှိုင်းယှဉ်နိုင်ပြီး HGBL အတွက် ၆၈% နှင့် ၆၀% နှင့် HGBL မဟုတ်သော လူနာများအတွက် ၇၆% နှင့် ၅၉% အသီးသီးရှိကြောင်း တွေ့ရှိရသည် (p=0.293 နှင့် p=0.923)။ ထို့အပြင်၊ HGBL လူနာများအတွက် ပျမ်းမျှတိုးတက်မှုကင်းသော ရှင်သန်မှု (PFS) မှာ ၃.၂ လဖြစ်ပြီး HGBL မဟုတ်သော လူနာများအတွက် ၄.၅ လဖြစ်သော်လည်း ဤကွာခြားချက်သည် စာရင်းအင်းအရ သိသာထင်ရှားမှုမရှိပါ (p=0.103)။ အလားတူပင်၊ HGBL လူနာများအတွက် ပျမ်းမျှစုစုပေါင်းရှင်သန်မှု (OS) မှာ ၁၅.၄ လဖြစ်ပြီး HGBL မဟုတ်သော လူနာများအတွက် ၁၈.၃ လဖြစ်သည် (p=0.214)။
စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတာက လူနာတွေက CAR-T ကုထုံးအတွက် အရည်အချင်းပြည့်မီတဲ့နေ့ကစပြီး OS ကို တွက်ချက်တဲ့အခါ HGBL လူနာတွေအတွက် ပျမ်းမျှ OS ဟာ HGBL မဟုတ်တဲ့ လူနာတွေအတွက် ၁၁.၈ လနဲ့ နှိုင်းယှဉ်ရင် ၇.၆ လအထိ ကျဆင်းသွားပါတယ် (p=0.062)၊ ဒါက CAR-T ထိုးပေးချိန်ဟာ ရလဒ်တွေ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေဖို့ အရေးပါတဲ့ အခန်းကဏ္ဍကနေ ပါဝင်တယ်ဆိုတာကို ပြသနေပါတယ်။
HGBL ၏ မတူညီသော မျိုးကွဲများထဲတွင် MYC-BCL2 နှစ်ထပ်ထိမှန်သော လင့်ဖ်မာရောဂါရှိသူများသည် အဆိုးရွားဆုံးရလဒ်များရရှိခဲ့ပြီး ပျမ်းမျှ OS ၆.၆ လသာရှိပြီး အခြား HGBL မျိုးကွဲများ (HGBL-DH MYC-BCL6: ၁၃.၆ လ၊ HGBL-NOS: ၁၈.၅ လ) နှင့် HGBL မဟုတ်သော လူနာများ (၁၁.၈ လ) ထက် သိသိသာသာ နိမ့်ကျသည်။ ယင်းကဲ့သို့ဖြစ်နေသော်လည်း CAR-T ထိုးဆေးထိုးချိန်ကို နှိုင်းယှဉ်သောအခါ OS သို့မဟုတ် PFS တွင် သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်ကို မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။
CAR-T ကုထုံး၏ ဘေးကင်းမှုသည် HGBL နှင့် non-HGBL အုပ်စုနှစ်မျိုးလုံးတွင် တသမတ်တည်းရှိသည်။ cytokine release syndrome (CRS) နှင့် immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ဖြစ်ပွားမှုနှုန်းသည် အုပ်စုနှစ်စုကြားတွင် အလားတူဖြစ်သည်။ သို့သော် HGBL လူနာ ၃၈% သည် CRS အတွက် ICU စောင့်ရှောက်မှု လိုအပ်သော်လည်း ၎င်းသည် HGBL မဟုတ်သော လူနာများတွင် တွေ့ရှိရသော ကုသမှုလိုအပ်ချက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည်။
DESCAR-T LYSA လေ့လာမှုသည် HGBL ရှိသောလူနာများ၏ ရောဂါအခြေအနေခန့်မှန်းချက်ကို နောက်ပိုင်းကုသမှုများတွင်ပင် တိုးတက်ကောင်းမွန်စေရာတွင် CAR-T ကုထုံး၏ အလားအလာကို မီးမောင်းထိုးပြထားသည်။ double-hit HGBL ကဲ့သို့သော အန္တရာယ်များသော မျိုးကွဲအချို့နှင့် ဆက်စပ်နေသော ရောဂါအခြေအနေခန့်မှန်းချက်ညံ့ဖျင်းမှုကို CAR-T မှ လုံးဝကျော်လွှားနိုင်မည်မဟုတ်သော်လည်း၊ လေ့လာမှုသည် CAR-T ကုထုံးဖြင့် အစောပိုင်းဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုကို အားပေးပြီး ၎င်းသည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ရှင်သန်မှုရလဒ်များကို ပေးစွမ်းနိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ leukapheresis နှင့် CAR-T infusion အကြားအချိန်ကို လျှော့ချခြင်းသည် HGBL ကဲ့သို့သော ပြင်းထန်သောရောဂါရှိသော လူနာများအတွက် အရေးကြီးနိုင်သည်။
ဤသုတေသနပြုချက်သည် CAR-T ကုထုံးသည် အဆင့်မြင့် B-ဆဲလ် lymphoma အတွက် ထိရောက်သောကုသမှုတစ်ခုအနေဖြင့် အရေးပါမှုကို အလေးပေးဖော်ပြပြီး ပိုမိုကောင်းမွန်သော လူနာရလဒ်များအတွက် ကုသမှုအချိန်ဇယားကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင်လုပ်ဆောင်ရာတွင် အဖိုးတန်သော အသိအမြင်များကို ပေးစွမ်းသည်။ အထူးသဖြင့် စိန်ခေါ်မှုရှိသော lymphoma မျိုးကွဲများတွင် CAR-T ကုထုံး၏ ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ရန် နည်းလမ်းများ ရှာဖွေရန် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ လိုအပ်ပါသည်။