CAR-T-терапия позволяет преодолеть неблагоприятный прогноз при высокозлокачественной B-клеточной лимфоме.

Недавнее исследование, опубликованное в Кровяные наступленияИсследование показывает, что терапия CAR-T-клетками обеспечивает значительные клинические преимущества для пациентов с высокозлокачественными заболеваниями. В-клеточная лимфома (HGBL) — особенно агрессивная форма крупноклеточной B-клеточной лимфомы (LBCL). Исследование DESCAR-T LYSA, проведенное французскими исследователями, было сосредоточено на пациентах, получавших CAR-T-терапию в качестве третьей линии лечения или далее, включая пациентов с перестройками генов MYC и BCL2 и/или BCL6 — известными как «двойная» или «тройная» лимфома.

В исследование были включены 228 пациентов из французского регистра DESCAR-T, из которых у 73 был диагностирован высокозлокачественный вирусный гепатит (HGBL), а у остальных 155 — крупноклеточный вирусный гепатит (LBCL) без HGBL. Целью исследования была оценка безопасности и эффективности CAR-T-терапии в этих группах, при среднем периоде наблюдения 18,5 месяцев.

Результаты показали, что общая частота ответа (ОРР) и частота полного ответа (ПО) были сопоставимы между пациентами с HGBL и без HGBL: 68% и 60% для HGBL и 76% и 59% для пациентов без HGBL соответственно (p=0,293 и p=0,923). Кроме того, медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) для пациентов с HGBL составила 3,2 месяца по сравнению с 4,5 месяцами для пациентов без HGBL, хотя эта разница не была статистически значимой (p=0,103). Аналогично, медиана общей выживаемости (ОВ) составила 15,4 месяца для пациентов с HGBL против 18,3 месяца для пациентов без HGBL (p=0,214).

Интересно, что при расчете общей выживаемости (ОВ) с момента, когда пациенты стали соответствовать критериям для проведения CAR-T-терапии, медиана ОВ для пациентов с HGBL снизилась до 7,6 месяцев по сравнению с 11,8 месяцами для пациентов без HGBL (p=0,062), что показывает, что время введения CAR-T-клеток играет решающую роль в улучшении результатов лечения.

Среди различных подтипов HGBL наихудшие результаты наблюдались у пациентов с лимфомой с двойным поражением MYC-BCL2, медиана общей выживаемости составила всего 6,6 месяцев, что значительно ниже, чем у пациентов с другими подтипами HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 месяцев, HGBL-NOS: 18,5 месяцев) и пациентов без HGBL (11,8 месяцев). Несмотря на это, существенной разницы в общей выживаемости или выживаемости без прогрессирования заболевания при сравнении времени инфузии CAR-T-клеток обнаружено не было.

Безопасность CAR-T-терапии была одинаковой как в группе пациентов с HGBL, так и в группе пациентов без HGBL. Частота возникновения синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и нейротоксического синдрома, связанного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), была схожей в обеих группах. Однако 38% пациентов с HGBL нуждались в интенсивной терапии из-за CRS, хотя это было сопоставимо с потребностями в лечении, наблюдаемыми у пациентов без HGBL.

Исследование DESCAR-T LYSA подчеркивает потенциал CAR-T-терапии в улучшении прогноза пациентов с HGBL, даже на поздних стадиях лечения. Хотя CAR-T-терапия, возможно, не сможет полностью преодолеть плохой прогноз, связанный с некоторыми подтипами высокого риска, такими как HGBL с двойным поражением, исследование призывает к раннему вмешательству с помощью CAR-T-терапии, которая может обеспечить лучшие показатели выживаемости. Более того, минимизация времени между лейкаферезом и инфузией CAR-T-клеток может иметь решающее значение для пациентов с агрессивным течением заболевания, таким как HGBL.

Данное исследование подчеркивает важность CAR-T-терапии как эффективного метода лечения высокозлокачественной B-клеточной лимфомы и предоставляет ценные сведения для оптимизации сроков лечения с целью улучшения результатов лечения пациентов. Необходимы дальнейшие исследования для изучения способов повышения эффективности CAR-T-терапии, особенно при лечении сложных подтипов лимфомы.