Ìtọ́jú CAR-T Borí Àsọtẹ́lẹ̀ Tí Kò Dáa Nínú Lymphoma Ẹ̀gbẹ́ B Tó Gíga
Iwadi kan laipe ti a tẹjade ni Awọn ilọsiwaju ẹjẹfi hàn pé ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì CAR-T ní àwọn àǹfààní ìṣègùn pàtàkì fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìpele gíga Lymphoma-Ẹ̀jẹ̀ B (HGBL), irú àrùn lymphoma B-cell ńlá kan (LBCL). Ìwádìí DESCAR-T LYSA, tí àwọn olùwádìí Faransé ṣe, dojúkọ àwọn aláìsàn tí wọ́n gba ìtọ́jú CAR-T gẹ́gẹ́ bí ìtọ́jú ìlà kẹta tàbí ju bẹ́ẹ̀ lọ, títí kan àwọn tí wọ́n ní MYC àti BCL2 àti/tàbí àwọn tí wọ́n ní àtúntò BCL6—tí a mọ̀ sí “double-hit” tàbí “triple-hit” lymphoma.
Ìwádìí náà gba àwọn aláìsàn 228 láti inú àkọsílẹ̀ DESCAR-T ti ilẹ̀ Faransé, èyí tí a ṣe àyẹ̀wò 73 nínú wọn ní HGBL, nígbà tí àwọn 155 tó kù ní LBCL tí kì í ṣe HGBL. Ìwádìí náà ní èrò láti ṣe àyẹ̀wò ààbò àti bí ìtọ́jú CAR-T ṣe munadoko tó nínú àwọn ẹgbẹ́ wọ̀nyí, pẹ̀lú àkókò àtẹ̀lé tí ó jẹ́ oṣù 18.5.
Àwọn àwárí náà fi hàn pé ìwọ̀n gbogbo ìdáhùn (ORR) àti ìwọ̀n ìdáhùn pípé (CR) jọra láàárín àwọn aláìsàn HGBL àti àwọn tí kì í ṣe HGBL, ní 68% àti 60% fún HGBL, àti 76% àti 59% fún àwọn tí kì í ṣe HGBL, ní ìtẹ̀léra (p=0.293 àti p=0.923). Síwájú sí i, ìwàláàyè tí kò ní ìlọsíwájú (PFS) fún àwọn aláìsàn HGBL jẹ́ oṣù 3.2, ní ìfiwéra pẹ̀lú oṣù 4.5 fún àwọn aláìsàn tí kì í ṣe HGBL, bó tilẹ̀ jẹ́ pé ìyàtọ̀ yìí kò ṣe pàtàkì ní ìṣirò (p=0.103). Bákan náà, ìwọ̀n gbogbo ìwàláàyè (OS) láàárín jẹ́ oṣù 15.4 fún àwọn aláìsàn HGBL ní ìfiwéra pẹ̀lú oṣù 18.3 fún àwọn aláìsàn tí kì í ṣe HGBL (p=0.214).
Lọ́nà tó yani lẹ́nu, nígbà tí a ṣírò OS láti ọjọ́ tí àwọn aláìsàn ti yẹ fún ìtọ́jú CAR-T, ìwọ̀n OS àárín fún àwọn aláìsàn HGBL dínkù sí oṣù 7.6, ní ìfiwéra pẹ̀lú oṣù 11.8 fún àwọn aláìsàn tí kì í ṣe HGBL (p=0.062), èyí tó fi hàn pé àkókò tí a fi ń lo CAR-T ṣe pàtàkì nínú mímú àwọn àbájáde sunwọ̀n sí i.
Láàrín àwọn oríṣiríṣi HGBL, àwọn tó ní MYC-BCL2 double-hit lymphoma ló ní àwọn àbájáde tó burú jùlọ, pẹ̀lú OS àárín oṣù 6.6 péré, èyí tó kéré sí i ju àwọn HGBL mìíràn lọ (HGBL-DH MYC-BCL6: oṣù 13.6, HGBL-NOS: oṣù 18.5) àti àwọn aláìsàn tí kì í ṣe HGBL (oṣù 11.8). Láìka èyí sí, a kò rí ìyàtọ̀ pàtàkì nínú OS tàbí PFS nígbà tí a bá fi àkókò ìfúnpọ̀ CAR-T wéra.
Ààbò ìtọ́jú CAR-T dúró ṣinṣin láàárín àwọn ẹgbẹ́ HGBL àti àwọn tí kìí ṣe HGBL. Ìṣẹ̀lẹ̀ cytokine release syndrome (CRS) àti immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) jọra láàárín àwọn ẹgbẹ́ méjèèjì. Síbẹ̀síbẹ̀, 38% àwọn aláìsàn HGBL nílò ìtọ́jú ICU fún CRS, bó tilẹ̀ jẹ́ pé èyí jọ àwọn ohun tí a nílò ìtọ́jú tí a rí lára àwọn aláìsàn tí kìí ṣe HGBL.
Ìwádìí DESCAR-T LYSA tẹnu mọ́ agbára ìtọ́jú CAR-T nínú mímú àsọtẹ́lẹ̀ àwọn aláìsàn tí wọ́n ní HGBL sunwọ̀n síi, kódà nínú àwọn ìlà ìtọ́jú tó tẹ̀lé e. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé CAR-T lè má borí àsọtẹ́lẹ̀ tí kò dára tí ó ní í ṣe pẹ̀lú àwọn ẹ̀yà ara kan tí ó ní ewu gíga, bíi HGBL tí ó ní ìkọlù méjì, ìwádìí náà gba ìtọ́jú CAR-T níyànjú ní ìbẹ̀rẹ̀, èyí tí ó lè fúnni ní àwọn àbájáde ìwàláàyè tí ó dára jù. Jù bẹ́ẹ̀ lọ, dín àkókò tí ó wà láàrín leukapheresis àti ìfúnpọ̀ CAR-T kù lè ṣe pàtàkì fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn líle bíi HGBL.
Ìwádìí yìí tẹnu mọ́ pàtàkì ìtọ́jú CAR-T gẹ́gẹ́ bí ìtọ́jú tó munadoko fún lymphoma B-cell tó ga jùlọ, ó sì fúnni ní òye tó ṣe pàtàkì nípa ṣíṣe àtúnṣe àkókò ìtọ́jú fún àwọn àbájáde aláìsàn tó dára jù. Àwọn ìwádìí síwájú sí i ni a nílò láti ṣe àwárí àwọn ọ̀nà láti mú kí ìtọ́jú CAR-T sunwọ̀n sí i, pàápàá jùlọ nínú àwọn ẹ̀yà lymphoma tó le koko.