CAR-T චිකිත්සාව ඉහළ ශ්රේණියේ B-සෛල ලිම්ෆෝමාවේ දුර්වල පුරෝකථනය ජය ගනී
මෑතකදී ප්රකාශයට පත් කරන ලද අධ්යයනයක් රුධිර දියුණුවCAR-T සෛල චිකිත්සාව ඉහළ ශ්රේණියේ රෝගීන් සඳහා සැලකිය යුතු සායනික ප්රතිලාභ ලබා දෙන බව හෙළි කරයි. බී-සෛල ලිම්ෆෝමාව (HGBL), විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාවේ (LBCL) විශේෂයෙන් ආක්රමණශීලී ආකාරයකි. ප්රංශ පර්යේෂකයන් විසින් පවත්වන ලද DESCAR-T LYSA අධ්යයනය, තුන්වන පෙළ ප්රතිකාරයක් ලෙස හෝ ඉන් ඔබ්බට CAR-T චිකිත්සාව ලබා ගත් රෝගීන් කෙරෙහි අවධානය යොමු කළ අතර, MYC සහ BCL2 සහ/හෝ BCL6 නැවත සකස් කිරීම් - "ද්විත්ව-පහර" හෝ "ත්රිත්ව-පහර" ලිම්ෆෝමා ලෙස හඳුන්වන අය ද ඇතුළුව.
මෙම අධ්යයනයට ප්රංශ DESCAR-T ලේඛනයෙන් රෝගීන් 228 දෙනෙකු ඇතුළත් කර ගත් අතර, ඉන් 73 දෙනෙකුට HGBL ඇති බව හඳුනාගෙන ඇති අතර, ඉතිරි 155 දෙනාට HGBL නොවන LBCL ඇති බව හඳුනාගෙන ඇත. මෙම අධ්යයනයේ අරමුණ වූයේ මෙම කණ්ඩායම්වල CAR-T ප්රතිකාරයේ ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීමයි, සාමාන්ය පසු විපරම් කාලය මාස 18.5 කි.
සොයාගැනීම්වලින් හෙළි වූයේ සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාත (ORR) සහ සම්පූර්ණ ප්රතිචාර (CR) අනුපාත HGBL සහ HGBL නොවන රෝගීන් අතර සැසඳිය හැකි බවත්, HGBL සඳහා 68% සහ 60% සහ HGBL නොවන අය සඳහා 76% සහ 59% ලෙස පිළිවෙලින් (p=0.293 සහ p=0.923) බවත්ය. තවද, HGBL රෝගීන් සඳහා මධ්ය ප්රගතියෙන් තොර පැවැත්ම (PFS) මාස 3.2 ක් වූ අතර, HGBL නොවන රෝගීන් සඳහා මාස 4.5 ක් වූ නමුත්, මෙම වෙනස සංඛ්යානමය වශයෙන් වැදගත් නොවූවත් (p=0.103). ඒ හා සමානව, HGBL රෝගීන් සඳහා මධ්ය සමස්ත පැවැත්ම (OS) මාස 15.4 ක් වූ අතර HGBL නොවන රෝගීන් සඳහා මාස 18.3 ක් විය (p=0.214).
සිත්ගන්නා කරුණ නම්, රෝගීන් CAR-T චිකිත්සාව සඳහා සුදුසුකම් ලැබූ දින සිට OS ගණනය කළ විට, HGBL රෝගීන් සඳහා මධ්ය OS මාස 7.6 දක්වා පහත වැටුණි, HGBL නොවන රෝගීන් සඳහා මාස 11.8 ට සාපේක්ෂව (p=0.062), CAR-T පරිපාලනයේ කාලය ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීමේදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව පෙන්නුම් කරයි.
HGBL හි විවිධ උප වර්ග අතර, MYC-BCL2 ද්විත්ව-පහර ලිම්ෆෝමා ඇති අයට දුර්වලම ප්රතිඵල ලැබුණි, මධ්ය OS මාස 6.6 ක් පමණක් වන අතර, අනෙකුත් HGBL උප වර්ග (HGBL-DH MYC-BCL6: මාස 13.6, HGBL-NOS: මාස 18.5) සහ HGBL නොවන රෝගීන් (මාස 11.8) ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස අඩුය. එසේ තිබියදීත්, CAR-T මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කිරීමේ කාලය සංසන්දනය කිරීමේදී OS හෝ PFS හි සැලකිය යුතු වෙනසක් දක්නට නොලැබුණි.
CAR-T චිකිත්සාවේ ආරක්ෂාව HGBL සහ HGBL නොවන කණ්ඩායම් දෙකෙහිම අනුකූල විය. සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්රෝමය (CRS) සහ ප්රතිශක්තිකරණ ඵලදායි සෛල ආශ්රිත ස්නායු විෂ සින්ඩ්රෝමය (ICANS) ඇතිවීම කණ්ඩායම් දෙක අතර සමාන විය. කෙසේ වෙතත්, HGBL රෝගීන්ගෙන් 38% කට CRS සඳහා ICU සත්කාර අවශ්ය විය, නමුත් මෙය HGBL නොවන රෝගීන් තුළ දක්නට ලැබෙන ප්රතිකාර අවශ්යතා සමඟ සැසඳිය හැකිය.
DESCAR-T LYSA අධ්යයනය මගින්, පසුකාලීන ප්රතිකාර ක්රමවලදී පවා, HGBL රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය වැඩිදියුණු කිරීමේදී CAR-T චිකිත්සාවේ විභවය ඉස්මතු කරයි. ද්විත්ව-පහර HGBL වැනි ඇතැම් අධි-අවදානම් උප වර්ග සමඟ සම්බන්ධ දුර්වල පුරෝකථනය CAR-T සම්පූර්ණයෙන්ම ජය නොගත හැකි වුවද, අධ්යයනය CAR-T චිකිත්සාව සමඟ මුල් මැදිහත්වීම දිරිමත් කරයි, එමඟින් වඩා හොඳ පැවැත්මේ ප්රතිඵල ලබා දිය හැකිය. එපමණක් නොව, ලියුකැෆෙරෙසිස් සහ CAR-T මුදල් සම්භාරයක් වියදම් අතර කාලය අවම කිරීම HGBL වැනි ආක්රමණශීලී රෝග ඇති රෝගීන් සඳහා තීරණාත්මක විය හැකිය.
මෙම පර්යේෂණය මගින් ඉහළ ශ්රේණියේ B-සෛල ලිම්ෆෝමා සඳහා ඵලදායී ප්රතිකාරයක් ලෙස CAR-T ප්රතිකාරයේ වැදගත්කම අවධාරණය කරන අතර වඩා හොඳ රෝගී ප්රතිඵල සඳහා ප්රතිකාර කාලරාමු ප්රශස්ත කිරීම පිළිබඳ වටිනා අවබෝධයක් ලබා දෙයි. විශේෂයෙන් අභියෝගාත්මක ලිම්ෆෝමා උප වර්ග වලදී, CAR-T ප්රතිකාරයේ කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීමේ ක්රම ගවේෂණය කිරීම සඳහා වැඩිදුර අධ්යයනයන් අවශ්ය වේ.