CAR-T थेरपीमुळे हाय-ग्रेड बी-सेल लिम्फोमामधील वाईट रोगनिदानावर मात करता येते
प्रकाशित झालेल्या एका अलीकडील अभ्यासात रक्त प्रगतीउच्च-श्रेणीच्या रुग्णांसाठी CAR-T सेल थेरपी महत्त्वपूर्ण क्लिनिकल फायदे देते हे उघड करते बी-सेल लिम्फोमा (HGBL), हा लार्ज बी-सेल लिम्फोमाचा (LBCL) एक विशेषतः आक्रमक प्रकार आहे. फ्रेंच संशोधकांनी केलेल्या DESCAR-T LYSA अभ्यासात, तिसऱ्या टप्प्यातील उपचार म्हणून किंवा त्यापुढील उपचारांसाठी CAR-T थेरपी घेतलेल्या रुग्णांवर लक्ष केंद्रित करण्यात आले, ज्यामध्ये MYC आणि BCL2 आणि/किंवा BCL6 पुनर्रचना असलेल्या रुग्णांचा समावेश होता—ज्यांना “डबल-हिट” किंवा “ट्रिपल-हिट” लिम्फोमा म्हणून ओळखले जाते.
या अभ्यासात फ्रेंच DESCAR-T रजिस्ट्रीमधील २२८ रुग्णांचा समावेश करण्यात आला, ज्यापैकी ७३ जणांना HGBL चे निदान झाले होते, तर उर्वरित १५५ जणांना नॉन-HGBL LBCL होते. या गटांमध्ये CAR-T थेरपीची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता यांचे मूल्यांकन करणे हा या अभ्यासाचा उद्देश होता, ज्यामध्ये सरासरी १८.५ महिन्यांचा पाठपुरावा कालावधी होता.
संशोधनातून असे दिसून आले की, HGBL आणि नॉन-HGBL रुग्णांमधील एकूण प्रतिसाद दर (ORR) आणि पूर्ण प्रतिसाद दर (CR) तुलनात्मक होते, जे HGBL साठी अनुक्रमे ६८% आणि ६०% आणि नॉन-HGBL साठी ७६% आणि ५९% होते (p=०.२९३ आणि p=०.९२३). याव्यतिरिक्त, HGBL रुग्णांसाठी रोगवाढ-मुक्त जगण्याचा मध्यक कालावधी (PFS) ३.२ महिने होता, तर नॉन-HGBL रुग्णांसाठी तो ४.५ महिने होता, तथापि हा फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नव्हता (p=०.१०३). त्याचप्रमाणे, एकूण जगण्याचा मध्यक कालावधी (OS) HGBL रुग्णांसाठी १५.४ महिने होता, तर नॉन-HGBL रुग्णांसाठी तो १८.३ महिने होता (p=०.२१४).
विशेष म्हणजे, जेव्हा रुग्ण CAR-T थेरपीसाठी पात्र झाल्याच्या तारखेपासून OS ची गणना केली गेली, तेव्हा HGBL रुग्णांसाठी सरासरी OS 7.6 महिन्यांपर्यंत कमी झाला, तर नॉन-HGBL रुग्णांसाठी तो 11.8 महिने होता (p=0.062), यावरून असे दिसून येते की परिणाम सुधारण्यात CAR-T थेरपी देण्याची वेळ महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते.
HGBL च्या विविध उपप्रकारांपैकी, MYC-BCL2 डबल-हिट लिम्फोमा असलेल्या रुग्णांचे परिणाम सर्वात वाईट होते, ज्यांचे सरासरी एकूण जगण्याचे प्रमाण (OS) फक्त ६.६ महिने होते. हे प्रमाण इतर HGBL उपप्रकारांपेक्षा (HGBL-DH MYC-BCL6: १३.६ महिने, HGBL-NOS: १८.५ महिने) आणि नॉन-HGBL रुग्णांपेक्षा (११.८ महिने) लक्षणीयरीत्या कमी होते. असे असूनही, CAR-T इन्फ्युजनच्या वेळेची तुलना केल्यावर OS किंवा PFS मध्ये कोणताही लक्षणीय फरक आढळला नाही.
CAR-T थेरपीची सुरक्षितता HGBL आणि नॉन-HGBL या दोन्ही गटांमध्ये सुसंगत होती. सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) आणि इम्युन इफेक्टॉर सेल-असोसिएटेड न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (ICANS) यांचे प्रमाण दोन्ही गटांमध्ये सारखेच होते. तथापि, 38% HGBL रुग्णांना CRS साठी ICU उपचारांची आवश्यकता होती, जरी हे प्रमाण नॉन-HGBL रुग्णांमध्ये दिसून आलेल्या उपचारांच्या गरजेच्या तुलनेत सारखेच होते.
DESCAR-T LYSA अभ्यास, HGBL असलेल्या रुग्णांमध्ये, अगदी उपचारांच्या नंतरच्या टप्प्यातही, रोगनिदान सुधारण्याची CAR-T थेरपीची क्षमता अधोरेखित करतो. जरी CAR-T थेरपी डबल-हिट HGBL सारख्या विशिष्ट उच्च-जोखमीच्या उपप्रकारांशी संबंधित खराब रोगनिदानावर पूर्णपणे मात करू शकत नसली तरी, हा अभ्यास CAR-T थेरपीद्वारे लवकर हस्तक्षेप करण्यास प्रोत्साहन देतो, ज्यामुळे जगण्याची शक्यता अधिक चांगली होऊ शकते. शिवाय, HGBL सारख्या आक्रमक आजार असलेल्या रुग्णांसाठी ल्युकाफेरेसिस आणि CAR-T इन्फ्युजनमधील वेळ कमी करणे अत्यंत महत्त्वाचे ठरू शकते.
हे संशोधन हाय-ग्रेड बी-सेल लिम्फोमावरील एक प्रभावी उपचार म्हणून CAR-T थेरपीचे महत्त्व अधोरेखित करते आणि रुग्णांना अधिक चांगले परिणाम मिळवून देण्यासाठी उपचारांची वेळ अनुकूल करण्याविषयी मौल्यवान अंतर्दृष्टी प्रदान करते. CAR-T थेरपीची परिणामकारकता वाढवण्याचे मार्ग शोधण्यासाठी, विशेषतः लिम्फोमाच्या आव्हानात्मक उपप्रकारांमध्ये, पुढील अभ्यासाची आवश्यकता आहे.