ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ເອົາຊະນະການຄາດຄະເນທີ່ບໍ່ດີໃນ Lymphoma ຈຸລັງ B ລະດັບສູງ

ການສຶກສາຄົ້ນຄວ້າຫຼ້າສຸດທີ່ເຜີຍແຜ່ໃນ ຄວາມກ້າວໜ້າຂອງເລືອດເປີດເຜີຍວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ CAR-T ໃຫ້ຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສຳຄັນສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ມີລະດັບສູງ ມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດ B-Cell Lymphoma (HGBL), ຮູບແບບທີ່ຮ້າຍແຮງໂດຍສະເພາະຂອງມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຈຸລັງ B ຂະໜາດໃຫຍ່ (LBCL). ການສຶກສາ DESCAR-T LYSA, ດຳເນີນໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າຝຣັ່ງ, ໄດ້ສຸມໃສ່ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ເປັນການປິ່ນປົວແຖວທີສາມ ຫຼື ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ລວມທັງຜູ້ທີ່ມີການຈັດລຽງ MYC ແລະ BCL2 ແລະ/ຫຼື BCL6 ຄືນໃໝ່ - ເຊິ່ງເອີ້ນວ່າມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງ "double-hit" ຫຼື "triple-hit".

ການສຶກສາໄດ້ລົງທະບຽນຄົນເຈັບ 228 ຄົນຈາກທະບຽນ DESCAR-T ຂອງຝຣັ່ງ, ໃນນັ້ນ 73 ຄົນໄດ້ຮັບການວິນິດໄສວ່າເປັນ HGBL, ໃນຂະນະທີ່ 155 ຄົນທີ່ເຫຼືອມີ LBCL ທີ່ບໍ່ແມ່ນ HGBL. ການສຶກສາມີຈຸດປະສົງເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພ ແລະ ປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໃນກຸ່ມເຫຼົ່ານີ້, ໂດຍມີເວລາຕິດຕາມສະເລ່ຍ 18.5 ເດືອນ.

ຜົນການຄົ້ນພົບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອັດຕາການຕອບສະໜອງໂດຍລວມ (ORR) ແລະອັດຕາການຕອບສະໜອງທີ່ສົມບູນ (CR) ແມ່ນທຽບເທົ່າກັນລະຫວ່າງຄົນເຈັບທີ່ເປັນ HGBL ແລະບໍ່ແມ່ນ HGBL, ຢູ່ທີ່ 68% ແລະ 60% ສຳລັບ HGBL, ແລະ 76% ແລະ 59% ສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ HGBL, ຕາມລຳດັບ (p=0.293 ແລະ p=0.923). ນອກຈາກນັ້ນ, ອັດຕາການລອດຊີວິດທີ່ບໍ່ມີການລະບາດຂອງພະຍາດໂດຍສະເລ່ຍ (PFS) ສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນ HGBL ແມ່ນ 3.2 ເດືອນ, ທຽບກັບ 4.5 ເດືອນສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ HGBL, ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມແຕກຕ່າງນີ້ບໍ່ມີນัยສຳຄັນທາງສະຖິຕິ (p=0.103). ເຊັ່ນດຽວກັນ, ອັດຕາການລອດຊີວິດໂດຍລວມໂດຍສະເລ່ຍ (OS) ແມ່ນ 15.4 ເດືອນສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນ HGBL ທຽບກັບ 18.3 ເດືອນສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ HGBL (p=0.214).

ສິ່ງທີ່ໜ້າສົນໃຈແມ່ນ ເມື່ອ OS ຖືກຄິດໄລ່ຈາກວັນທີ່ຄົນເຈັບມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T, OS ສະເລ່ຍສຳລັບຄົນເຈັບ HGBL ຫຼຸດລົງເປັນ 7.6 ເດືອນ, ເມື່ອທຽບກັບ 11.8 ເດືອນສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ HGBL (p=0.062), ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໄລຍະເວລາຂອງການໃຫ້ CAR-T ມີບົດບາດສຳຄັນໃນການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບ.

ໃນບັນດາຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດ HGBL ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ຜູ້ທີ່ເປັນມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດ MYC-BCL2 ທີ່ມີອັດຕາການຟື້ນຕົວສູງສຸດສອງເທົ່າມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ບໍ່ດີທີ່ສຸດ, ໂດຍມີ OS ສະເລ່ຍພຽງແຕ່ 6.6 ເດືອນ, ເຊິ່ງຕໍ່າກວ່າຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດອື່ນໆຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 ເດືອນ, HGBL-NOS: 18.5 ເດືອນ) ແລະ ຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ HGBL (11.8 ເດືອນ). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສຳຄັນໃນ OS ຫຼື PFS ເມື່ອປຽບທຽບເວລາຂອງການສັກ CAR-T.

ຄວາມປອດໄພຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ແມ່ນສອດຄ່ອງກັນທັງໃນກຸ່ມ HGBL ແລະ ທີ່ບໍ່ແມ່ນ HGBL. ການເກີດຂຶ້ນຂອງໂຣກ cytokine release syndrome (CRS) ແລະ ໂຣກ immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນລະຫວ່າງສອງກຸ່ມ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, 38% ຂອງຄົນເຈັບ HGBL ຕ້ອງການການດູແລ ICU ສຳລັບ CRS, ເຖິງແມ່ນວ່າສິ່ງນີ້ສາມາດປຽບທຽບໄດ້ກັບຄວາມຕ້ອງການການປິ່ນປົວທີ່ເຫັນໃນຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ HGBL.

ການສຶກສາ DESCAR-T LYSA ໄດ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງທ່າແຮງຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໃນການປັບປຸງການຄາດຄະເນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ HGBL, ເຖິງແມ່ນວ່າໃນການປິ່ນປົວຕໍ່ມາ. ໃນຂະນະທີ່ CAR-T ອາດຈະບໍ່ສາມາດເອົາຊະນະການຄາດຄະເນທີ່ບໍ່ດີທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຊະນິດຍ່ອຍທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງບາງຢ່າງ, ເຊັ່ນ HGBL ທີ່ຕິດເຊື້ອສອງເທື່ອ, ການສຶກສາສົ່ງເສີມການແຊກແຊງແຕ່ຫົວທີດ້ວຍການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T, ເຊິ່ງອາດຈະໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບການຢູ່ລອດທີ່ດີກວ່າ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການຫຼຸດຜ່ອນເວລາລະຫວ່າງການໃຫ້ leukapheresis ແລະ ການສັກ CAR-T ອາດມີຄວາມສຳຄັນຫຼາຍສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດຮຸນແຮງເຊັ່ນ HGBL.

ການຄົ້ນຄວ້ານີ້ເນັ້ນໜັກເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ວ່າເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບສຳລັບມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດ B-cell ລະດັບສູງ ແລະ ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນການປັບປຸງໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວໃຫ້ດີທີ່ສຸດເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຜົນຂອງຄົນເຈັບທີ່ດີຂຶ້ນ. ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມແມ່ນມີຄວາມຈຳເປັນເພື່ອຄົ້ນຫາວິທີການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T, ໂດຍສະເພາະໃນມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດຍ່ອຍທີ່ທ້າທາຍ.