ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T: ອະນາຄົດທີ່ມີຄວາມຫວັງສຳລັບມະເຮັງຈຸລັງ T

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) ໄດ້ປະຕິວັດການປິ່ນປົວມະເຮັງຈຸລັງ B, ເຊິ່ງສະເໜີໃຫ້ການປິ່ນປົວທີ່ຍືນຍົງ ແລະ ແມ່ນແຕ່ການປິ່ນປົວໃຫ້ຄົນເຈັບຫຼາຍຄົນ. ໂດຍໄດ້ຮັບກຳລັງໃຈຈາກຄວາມສຳເລັດເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຫັນມາສຸມໃສ່ການນຳໃຊ້ CAR-T ສຳລັບມະເຮັງຈຸລັງ T, ລວມທັງ ມະເຮັງຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງຊະນິດທີເຊວs (TCL) ແລະ ມະເຮັງເມັດເລືອດຂາວຊະນິດ T-cell ສ້ວຍແຫຼມ (T-ALL). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມະເຮັງຈຸລັງ T ເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງສິ່ງທ້າທາຍທີ່ເປັນເອກະລັກສະເພາະສຳລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T.

ມະເຮັງຈຸລັງ T, ເຊິ່ງເປັນສາເຫດຫຼັກຂອງມະເຮັງທັງໃນໄວເດັກ ແລະ ຜູ້ໃຫຍ່, ແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີໃນດ້ານຄວາມຮຸນແຮງ ແລະ ການຕ້ານທານຕໍ່ການປິ່ນປົວແບບທຳມະດາ. ມະເຮັງຈຸລັງ T-ALL ແລະ ມະເຮັງຈຸລັງ TCL ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ, ມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ບໍ່ດີໃນສະພາບການທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກ ຫຼື ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວ (r/r), ເຊິ່ງເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຕ້ອງການອັນຮີບດ່ວນສຳລັບທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວແບບໃໝ່. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ສຳລັບມະເຮັງຈຸລັງ T ໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເນື່ອງຈາກມີທ່າແຮງໃນການສະໜອງວິທີແກ້ໄຂທີ່ມີປະສິດທິພາບ ແລະ ເປົ້າໝາຍ.

ສິ່ງທ້າທາຍແມ່ນຢູ່ໃນການສະແດງອອກຮ່ວມກັນຂອງເປົ້າໝາຍແອນຕິເຈນລະຫວ່າງຈຸລັງ T ທີ່ເປັນມະເຮັງ ແລະ ຈຸລັງ T ປົກກະຕິ, ເຊິ່ງສາມາດນໍາໄປສູ່ "ການຂ້າກັນ," ບ່ອນທີ່ຈຸລັງ CAR-T ທໍາລາຍຈຸລັງ T ທີ່ມີສຸຂະພາບດີໂດຍບໍ່ໄດ້ຕັ້ງໃຈ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການແຕກຂອງຈຸລັງ T, ເຊິ່ງສາມາດເຮັດໃຫ້ຄົນເຈັບມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ, ກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມສ່ຽງທີ່ສໍາຄັນອີກອັນໜຶ່ງ. ເຖິງວ່າຈະມີອຸປະສັກເຫຼົ່ານີ້, ຄວາມກ້າວໜ້າທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຜ່ານມາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີສໍາລັບ CAR-T ໃນ T-ALL ແລະ TCL.

ບົດວິຈານຫຼ້າສຸດທີ່ເຜີຍແຜ່ໃນ ຄວາມກ້າວໜ້າຂອງເລືອດ ເນັ້ນໃສ່ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍໆຄັ້ງທີ່ມີຄວາມຫວັງ. ວິທີການໜຶ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບການແນໃສ່ CD7, ໂປຣຕີນທີ່ສະແດງອອກຢູ່ເທິງໜ້າຜິວຂອງ T-ALL ແລະ lymphomas T-cell ບາງຊະນິດ. ໃນການທົດລອງໄລຍະຕົ້ນ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ທີ່ແນໃສ່ CD7 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ໂດດເດັ່ນ, ບັນລຸການຫາຍດີຢ່າງສົມບູນໃນຄົນເຈັບຫຼາຍຄົນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຍຸດທະສາດທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນ "fratricide" ແລະ ການປັບປຸງການຜະລິດຈຸລັງ CAR-T ກຳລັງປູທາງໃຫ້ແກ່ຄວາມກ້າວໜ້າທາງດ້ານຄລີນິກ.

ການທົດລອງທີ່ຜ່ານມາຍັງໄດ້ທົດລອງແກ້ໄຂຈຸລັງ T ເພື່ອເພີ່ມຄວາມຈຳເພາະ ແລະ ຄວາມທົນທານຂອງຈຸລັງ CAR-T. ຕົວຢ່າງ, ການນໍາໃຊ້ເຕັກໂນໂລຊີ CRISPR-Cas9 ເພື່ອແນໃສ່ແອນຕິເຈນສະເພາະເຊັ່ນ CD5, CD7, ແລະ TRBC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງທ່າແຮງໃນການປັບປຸງທັງຄວາມປອດໄພ ແລະ ປະສິດທິພາບ. ຜົນໄດ້ຮັບໃນຕອນຕົ້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T, ເມື່ອຖືກອອກແບບຢ່າງລະມັດລະວັງ, ສາມາດກາຍເປັນອາວຸດທີ່ມີປະສິດທິພາບຕໍ່ກັບມະເຮັງຈຸລັງ T.

ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການລວມການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ເຂົ້າກັບການປິ່ນປົວອື່ນໆ, ເຊັ່ນ: ການປູກຖ່າຍຈຸລັງລຳຕົ້ນເລືອດແບບ allogeneic (allo-HSCT), ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຫວັງໃນການຂະຫຍາຍການຢູ່ລອດ ແລະ ປ້ອງກັນການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກ. ໃນການທົດລອງໄລຍະທີ II ຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ທີ່ແນໃສ່ CD7, 63.5% ຂອງຄົນເຈັບຍັງຄົງຢູ່ໃນສະພາບທີ່ຫາຍດີຫຼັງຈາກສອງປີ, ໂດຍຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ allo-HSCT ມີການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີການກ້າວໜ້າ (PFS) ທີ່ດີຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.

ໃນຂະນະທີ່ການຄົ້ນຄວ້າກ້າວໄປຂ້າງໜ້າ, ພູມສັນຖານສຳລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໃນມະເຮັງຈຸລັງ T ເບິ່ງຄືວ່າມີຄວາມຫວັງເພີ່ມຂຶ້ນ. ໃນຂະນະທີ່ຍັງມີສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສຳຄັນທີ່ຕ້ອງເອົາຊະນະ, ລວມທັງການຈັດການໂຣກການປ່ອຍ cytokine ຮຸນແຮງ (CRS) ແລະ ຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດ, ຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ພັດທະນາຂອງເຕັກໂນໂລຊີ CAR-T ຍັງສືບຕໍ່ຂະຫຍາຍການນຳໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງຂອງມັນ.

ທີ່ BIOOCUS, ພວກເຮົາມຸ່ງໝັ້ນທີ່ຈະຢູ່ແຖວໜ້າຂອງການພັດທະນາການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ແລະ ມີຄວາມຕື່ນເຕັ້ນທີ່ຈະສະເໜີການປິ່ນປົວທີ່ທັນສະໄໝນີ້ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບທົ່ວໂລກ. ໃນຂະນະທີ່ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຍັງສືບຕໍ່ພັດທະນາ, ພວກເຮົາຍັງຄົງມີຄວາມຫວັງວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ໃນມື້ໜຶ່ງຈະສະໜອງທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວສຳລັບຜູ້ທີ່ທຸກທໍລະມານຈາກມະເຮັງຈຸລັງ T, ເຊິ່ງນຳເອົາຄວາມຫວັງໃໝ່ມາສູ່ຄົນເຈັບ ແລະ ຄອບຄົວທີ່ຕ້ອງການທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ.

ສຳລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບໂຄງການປິ່ນປົວ CAR-T ຂອງພວກເຮົາ, ກະລຸນາເຂົ້າເບິ່ງເວັບໄຊທ໌ຂອງພວກເຮົາ ຫຼື ຕິດຕໍ່ທີມງານສະໜັບສະໜູນຄົນເຈັບຂອງພວກເຮົາ.