ʻO ka lāʻau lapaʻau CAR-T: He wā e hiki mai ana no nā maʻi ʻino T-Cell

Ua hoʻololi ka lāʻau lapaʻau Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) i ka mālama ʻana i nā maʻi ʻino B-cell, e hāʻawi ana i nā kala mau loa a me nā ho'ōla no nā maʻi he nui. Paipai ʻia e kēia mau holomua, ua hoʻohuli nā mea noiʻi i kā lākou nānā ʻana i ka hoʻohana ʻana o CAR-T no nā maʻi ʻino T-cell, me Lymphoma T-Cells (TCL) a me ka T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Eia nō naʻe, hōʻike kēia mau maʻi kanesa T-cell i kahi hoʻonohonoho kūikawā o nā pilikia no ka hoʻomohala ʻana i ka lāʻau CAR-T.

ʻO nā maʻi ʻino o nā cell T, ka mea e helu nei i kahi hapa nui o nā maʻi kanesa o nā kamaliʻi a me nā pākeke, ua ʻike ʻia no ko lākou huhū a me ke kūʻē ʻana i nā lāʻau lapaʻau maʻamau. He ʻokoʻa loa ʻo T-ALL a me TCL, me nā hopena maikaʻi ʻole i nā hoʻonohonoho relapsed a refractory paha (r/r), e hōʻike ana i ka pono wikiwiki no nā koho lapaʻau hou. Ua loaʻa i ka lāʻau lapaʻau CAR-T no nā maʻi kanesa T-cell ka nānā nui ʻia ma muli o kona hiki ke hāʻawi i kahi hopena i kuhikuhi ʻia a kūpono hoʻi.

ʻO ka pilikia ma ka hōʻike like ʻana o nā pahuhopu antigen ma waena o nā cell T malignant a me nā cell T maʻamau, hiki ke alakaʻi i ka "fratricide," kahi e luku hewa ai nā cell CAR-T i nā cell T olakino. Eia kekahi, ʻo ka aplasia T-cell, hiki ke waiho i nā maʻi i nā maʻi palupalu, ke kumu o kahi pilikia nui ʻē aʻe. Me kēia mau pilikia, ua hōʻike nā holomua lapaʻau hou i nā hopena hoʻohiki no CAR-T ma T-ALL a me TCL.

Ua paʻi ʻia kahi loiloi hou ma Nā Holomua Koko hōʻike i kekahi mau hoʻokolohua lapaʻau hoʻohiki. ʻO kekahi ala e pili ana i ka hoʻopaʻa ʻana iā CD7, kahi protein i hōʻike ʻia ma ka ʻili o T-ALL a me kekahi mau lymphomas T-cell. I nā hoʻokolohua mua, ua hōʻike nā lāʻau lapaʻau CAR-T i hoʻopaʻa ʻia iā CD7 i ka hopena kupaianaha, e hoʻokō ana i ke kala piha ʻana i nā maʻi he nui. Eia kekahi, ʻo nā hoʻolālā e pili ana i ka hōʻemi ʻana i ka "fratricide" a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hana ʻana o nā cell CAR-T e hoʻomākaukau ana i ke ala no nā holomua lapaʻau.

Ua hoʻokolohua pū ʻia nā hoʻokolohua hou me ka hoʻoponopono ʻana i nā T-cell e hoʻonui i ke ʻano kūikawā a me ke kūpaʻa o nā CAR-T cell. No ka laʻana, ua hōʻike ka hoʻohana ʻana i ka ʻenehana CRISPR-Cas9 e kuhikuhi i nā antigens kikoʻī e like me CD5, CD7, a me TRBC i ka hiki ke hoʻomaikaʻi i ka palekana a me ka pono. Hōʻike nā hopena mua e hiki i ka lāʻau lapaʻau CAR-T, ke hana pono ʻia, ke lilo i mea kaua ikaika e kūʻē i nā maʻi ʻino o T-cell.

Eia kekahi, ʻo ka hoʻohui ʻana i ka lāʻau CAR-T me nā lāʻau ʻē aʻe, e like me ka allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), ua hōʻike i ka hoʻohiki i ka hoʻolōʻihi ʻana i ke ola a me ka pale ʻana i nā relapses. Ma kahi hoʻokolohua pae II o ka lāʻau CAR-T i hoʻopaʻa ʻia me CD7, 63.5% o nā maʻi i noho i ka remission ma hope o ʻelua mau makahiki, me ka poʻe i loaʻa i ka allo-HSCT ua hoʻomaikaʻi nui i ka holomua ʻole o ke ola (PFS).

I ka holomua ʻana o ka noiʻi, ke nānā aku nei ka ʻāina no ka lāʻau lapaʻau CAR-T i nā maʻi ʻino T-cell. ʻOiai aia nō nā pilikia koʻikoʻi e lanakila ai, me ka hoʻokele ʻana i ka cytokine release syndrome koʻikoʻi (CRS) a me ka neurotoxicity, ke hoʻomau nei ka ʻike e ulu nei o ka ʻenehana CAR-T i ka hoʻonui ʻana i kāna mau noi hiki.

Ma BIOOCUS, ua kūpaʻa mākou e noho ma ke alo o ka hoʻomohala ʻana i ka lāʻau lapaʻau CAR-T a hauʻoli mākou e hāʻawi i kēia lāʻau lapaʻau ʻoi loa i nā poʻe maʻi ma ka honua holoʻokoʻa. Ke hoʻomau nei ka ulu ʻana o nā hoʻokolohua lapaʻau, ke lana nei ko mākou manaʻo e hāʻawi ka lāʻau lapaʻau CAR-T i kahi koho lapaʻau no ka poʻe e ʻeha nei i nā maʻi ʻino T-cell, e lawe mai ana i ka manaʻolana hou i nā poʻe maʻi a me nā ʻohana e pono ai nā koho lapaʻau kūpono.

No ka ʻike hou aku e pili ana i kā mākou mau papahana lapaʻau CAR-T, e kipa i kā mākou pūnaewele a i ʻole e kelepona i kā mākou hui kākoʻo maʻi.