Kalafo ea CAR-T: Bokamoso bo Tšepisang bakeng sa Maloetse a T-Cell
Kalafo ea Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) e fetotse kalafo ea mofetše oa lisele tsa B, e fana ka lipholiso tse tšoarellang esita le lipheko bakeng sa bakuli ba bangata. Ba khothalitsoe ke katleho ena, bafuputsi ba ile ba tsepamisa maikutlo a bona tšebelisong ea CAR-T bakeng sa mofetše oa lisele tsa T, ho kenyeletsoa Lymphoma ea Lisele tsa Ts (TCL) le T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Leha ho le jwalo, kankere ena ya T-cell e hlahisa sete e ikgethang ya diphephetso bakeng sa ntshetsopele ya kalafo ya CAR-T.
Mofetše oa lisele tsa T, o ikarabellang bakeng sa karolo e kholo ea mofetše oa bongoaneng le oa batho ba baholo, o tsejoa ka ho ba mabifi le ho hanyetsa mekhoa ea phekolo ea setso. T-ALL le TCL li fapane haholo, 'me li na le liphello tse mpe maemong a ho khutlela morao kapa a sa laoleheng (r/r), e leng se totobatsang tlhoko e potlakileng ea mekhoa e mecha ea phekolo. Kalafo ea CAR-T bakeng sa mofetše oa lisele tsa T e hapile tlhokomelo e kholo ka lebaka la bokhoni ba eona ba ho fana ka tharollo e reriloeng le e sebetsang.
Phephetso e teng polelong e kopanetsoeng ea lipheo tsa antigen pakeng tsa lisele tsa T tse kotsi le lisele tsa T tse tloaelehileng, e leng se ka lebisang ho "fratricide," moo lisele tsa CAR-T li senyang lisele tsa T tse phetseng hantle ka phoso. Ho feta moo, aplasia ea lisele tsa T, e ka sieang bakuli ba kotsing ea tšoaetso, e beha kotsi e 'ngoe e kholo. Ho sa tsotellehe litšitiso tsena, tsoelo-pele ea morao tjena ea bongaka e bontšitse liphetho tse tšepisang bakeng sa CAR-T ho T-ALL le TCL.
Tlhahlobo ea morao tjena e phatlalalitsoeng ho Tsoelo-pele ea Mali E totobatsa liteko tse 'maloa tse tšepisang tsa bongaka. Mokhoa o mong o kenyelletsa ho shebana le CD7, protheine e hlahang holim'a T-ALL le li-lymphoma tse itseng tsa T-cell. Litekong tsa mohato oa pele, mekhoa ea phekolo ea CAR-T e shebaneng le CD7 e bontšitse katleho e ikhethang, e finyellang pholiso e felletseng ho bakuli ba bangata. Ho phaella moo, maano a reretsoeng ho fokotsa "fratricide" le ho ntlafatsa tlhahiso ea lisele tsa CAR-T a bula tsela bakeng sa katleho ea bongaka.
Liteko tsa morao tjena le tsona li lekile ho hlophisa lisele tsa T ho ntlafatsa ho hlaka le ho tšoarella ha lisele tsa CAR-T. Mohlala, tšebeliso ea theknoloji ea CRISPR-Cas9 ho shebana le li-antigen tse itseng tse kang CD5, CD7, le TRBC e bontšitse bokhoni ba ho ntlafatsa polokeho le katleho. Liphetho tsa pele li bontša hore phekolo ea CAR-T, ha e entsoe ka hloko, e ka ba sebetsa se matla khahlanong le mofetše oa lisele tsa T.
Ho feta moo, ho kopanya phekolo ea CAR-T le mekhoa e meng ea phekolo, joalo ka phetisetso ea lisele tsa hematopoietic stem cell (allo-HSCT), ho bontšitse tšepo ea ho atolosa ho phela le ho thibela ho khutlela morao. Tekong ea mohato oa II oa phekolo ea CAR-T e shebaneng le CD7, 63.5% ea bakuli ba ile ba lula ba le phomolong kamora lilemo tse peli, 'me ba fumaneng allo-HSCT ba bile le bophelo bo ntlafetseng haholo ntle le tsoelo-pele (PFS).
Ha dipatlisiso di ntse di tswela pele, sebaka sa kalafo ya CAR-T ho dikokwana-hloko tsa T-cell se bonahala se na le tshepo e ntseng e eketseha. Leha ho ntse ho na le diphephetso tse kgolo tse lokelang ho rarollwa, ho kenyeletswa le ho laola severe cytokine release syndrome (CRS) le chefo ya methapo ya kutlo, kutlwisiso e ntseng e fetoha ya theknoloji ya CAR-T e ntse e tswela pele ho atolosa ditshebediso tsa yona tse ka bang teng.
Ho BIOOCUS, re ikemiselitse ho lula re le ka pele ho nts'etsopele ea phekolo ea CAR-T 'me re thabetse ho fana ka phekolo ena ea morao-rao ho bakuli lefatšeng ka bophara. Ha liteko tsa bongaka li ntse li tsoela pele ho fetoha, re ntse re e-na le tšepo ea hore phekolo ea CAR-T ka letsatsi le leng e tla fana ka khetho ea phekolo bakeng sa ba nang le mofetše oa lisele tsa T, e leng se tlisang tšepo e ncha ho bakuli le malapa a hlokang mekhoa e sebetsang ea phekolo.
Bakeng sa tlhahisoleseling e batsi ka mananeo a rona a kalafo ea CAR-T, etela webosaete ea rona kapa ikopanye le sehlopha sa rona sa tšehetso ea bakuli.