Ìtọ́jú CAR-T: Ọjọ́ iwájú tó dájú fún àwọn àrùn T-cell

Ìtọ́jú T-cell Chimeric Antigen Receptor (CAR-T) ti yí ìtọ́jú àwọn àrùn B-cell padà, ó sì ń fún ọ̀pọ̀ aláìsàn ní ìtura tó lágbára àti ìwòsàn. Nítorí àwọn àṣeyọrí wọ̀nyí, àwọn olùwádìí ti yíjú sí lílo CAR-T fún àwọn àrùn T-cell, títí kan àwọn àrùn náà. Lymphoma T-Sẹ́ẹ̀lìs (TCL) àti T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Síbẹ̀síbẹ̀, àwọn àrùn jẹjẹrẹ T-cell wọ̀nyí gbé àwọn ìpèníjà àrà ọ̀tọ̀ kalẹ̀ fún ìdàgbàsókè ìtọ́jú CAR-T.

Àwọn àrùn jẹjẹrẹ T-cell, tí ó jẹ́ àkópọ̀ pàtàkì nínú àrùn jẹjẹrẹ ìgbà èwe àti àgbàlagbà, ni a mọ̀ fún ìgbónára wọn àti àìfaradà wọn sí àwọn ìtọ́jú ìbílẹ̀. T-ALL àti TCL yàtọ̀ síra gan-an, pẹ̀lú àwọn àbájáde tí kò dára ní àwọn ibi tí ó tún padà sípò tàbí tí ó ń yípadà (r/r), èyí tí ó ń tẹnu mọ́ àìní kíákíá fún àwọn àṣàyàn ìtọ́jú tuntun. Ìtọ́jú CAR-T fún àwọn àrùn jẹjẹrẹ T-cell ti gba àfiyèsí pàtàkì nítorí agbára rẹ̀ láti pèsè ojútùú tí a fojú sí, tí ó sì gbéṣẹ́.

Ìpèníjà náà wà nínú ìfìhàn àpapọ̀ àwọn àfojúsùn antigen láàárín àwọn sẹ́ẹ̀lì T-malignant àti àwọn sẹ́ẹ̀lì T-deede, èyí tí ó lè yọrí sí "fratricide," níbi tí àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T ti pa àwọn sẹ́ẹ̀lì T-healthy run láìmọ̀ọ́mọ̀. Ní àfikún sí i, aplasia sẹ́ẹ̀lì T-cell, èyí tí ó lè fi àwọn aláìsàn sílẹ̀ sí ewu àkóràn, ń fa ewu ńlá mìíràn. Láìka àwọn ìdènà wọ̀nyí sí, àwọn ìlọsíwájú ìṣègùn tuntun ti fi àwọn àbájáde rere hàn fún CAR-T nínú T-ALL àti TCL.

Àtúnyẹ̀wò tuntun kan tí a tẹ̀ jáde ní Awọn ilọsiwaju ẹjẹ Ó ṣe àfihàn ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn àdánwò ìṣègùn tó ń ṣe ìlérí. Ọ̀nà kan wà tí a fi ń dojúkọ CD7, èròjà amuaradagba tí a fihàn lórí ojú T-ALL àti àwọn àrùn T-cell kan. Nínú àwọn àdánwò ìbẹ̀rẹ̀, àwọn ìtọ́jú CAR-T tí a fi CD7 ṣe ti fi agbára tó ga hàn, èyí tí ó mú kí ọ̀pọ̀ àwọn aláìsàn rí ìdáríjì pátápátá. Ní àfikún, àwọn ọgbọ́n tí a fi ń dín “fratricide” kù àti mímú kí iṣẹ́ àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T sunwọ̀n sí i ń ṣí ọ̀nà sílẹ̀ fún àwọn àṣeyọrí ìṣègùn.

Àwọn àdánwò tuntun tún ti ṣe àyẹ̀wò pẹ̀lú ṣíṣe àtúnṣe àwọn sẹ́ẹ̀lì T láti mú kí àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T túbọ̀ lágbára sí i àti pé wọ́n lè pẹ́. Fún àpẹẹrẹ, lílo ìmọ̀-ẹ̀rọ CRISPR-Cas9 láti fojúsùn àwọn antigen kan pàtó bíi CD5, CD7, àti TRBC ti fi agbára hàn nínú mímú ààbò àti ìṣiṣẹ́ sunwọ̀n síi. Àwọn àbájáde àkọ́kọ́ fihàn pé ìtọ́jú CAR-T, nígbà tí a bá ṣe àgbékalẹ̀ rẹ̀ dáadáa, lè di ohun ìjà alágbára lòdì sí àwọn àrùn T-cell.

Ju bee lọ, sisopọ itọju CAR-T pẹlu awọn itọju miiran, bii gbigbe sẹẹli hematopoietic stem (allo-HSCT), ti fihan pe o ni ileri ninu fifun iwalaaye siwaju ati idilọwọ awọn ifasẹyin. Ninu idanwo ipele II ti itọju CAR-T ti a fojusi CD7, 63.5% awọn alaisan duro ni idariji lẹhin ọdun meji, pẹlu awọn ti o gba allo-HSCT ti ni ilọsiwaju pataki ti iwalaaye laisi ilọsiwaju (PFS).

Bí ìwádìí ṣe ń lọ síwájú, àyíká ìtọ́jú CAR-T nínú àwọn àrùn T-cell dàbí ẹni pé ó ní ìrètí púpọ̀ sí i. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé àwọn ìpèníjà pàtàkì ṣì wà láti borí, títí bí ìṣàkóso àrùn ìtújáde cytokine líle (CRS) àti àrùn neurotoxicity, òye tó ń dàgbàsókè nípa ìmọ̀ ẹ̀rọ CAR-T ń tẹ̀síwájú láti mú kí àwọn ohun tí ó lè lò ó gbòòrò sí i.

Ní BIOOCUS, a ti pinnu láti dúró ní iwájú nínú ìdàgbàsókè ìtọ́jú CAR-T, a sì ní ìtara láti fún àwọn aláìsàn ní ìtọ́jú tó ga jùlọ kárí ayé. Bí àwọn ìdánwò ìṣègùn ṣe ń tẹ̀síwájú láti yípadà, a ṣì ní ìrètí pé ìtọ́jú CAR-T yóò pèsè àṣàyàn ìwòsàn fún àwọn tí wọ́n ní àrùn T-cell, èyí tí yóò mú ìrètí tuntun wá fún àwọn aláìsàn àti ìdílé tí wọ́n nílò àwọn àṣàyàn ìtọ́jú tó munadoko.

Fun alaye siwaju sii nipa awọn eto itọju CAR-T wa, ṣabẹwo si oju opo wẹẹbu wa tabi kan si ẹgbẹ atilẹyin alaisan wa.