Mandresy ny vinavina ratsy amin'ny lymphoma sela B avo lenta ny fitsaboana CAR-T
Fianarana vao haingana navoaka tao amin'ny Fandrosoana amin'ny ramampiseho fa ny fitsaboana sela CAR-T dia manolotra tombontsoa ara-pitsaboana lehibe ho an'ny marary manana ambaratonga avo lenta Lymphoma sela B (HGBL), endrika mahery vaika amin'ny lymphoma sela B lehibe (LBCL). Ny fanadihadiana DESCAR-T LYSA, notarihin'ireo mpikaroka frantsay, dia nifantoka tamin'ireo marary izay nahazo fitsaboana CAR-T ho fitsaboana andalana fahatelo na mihoatra, anisan'izany ireo izay manana MYC sy BCL2 ary/na BCL6 rearrangements—fantatra amin'ny anarana hoe lymphoma "double-hit" na "triple-hit".
Nandray anjara tamin'ny fandalinana ireo marary 228 avy amin'ny rejisitra DESCAR-T frantsay, izay nahitana marary 73 voan'ny HGBL, raha toa kosa ka 155 ambiny no voan'ny LBCL tsy HGBL. Ny tanjon'ny fandalinana dia ny hanombana ny fiarovana sy ny fahombiazan'ny fitsaboana CAR-T amin'ireo vondrona ireo, miaraka amin'ny salan'isa fotoana fanaraha-maso 18.5 volana.
Ny fikarohana dia naneho fa ny tahan'ny valinteny ankapobeny (ORR) sy ny tahan'ny valinteny feno (CR) dia azo ampitahaina eo amin'ny marary HGBL sy tsy HGBL, amin'ny 68% sy 60% ho an'ny HGBL, ary 76% sy 59% ho an'ny tsy HGBL (p=0.293 sy p=0.923). Ankoatra izany, ny salan'isa velona tsy misy fivoarana (PFS) ho an'ny marary HGBL dia 3.2 volana, raha oharina amin'ny 4.5 volana ho an'ny marary tsy HGBL, na dia tsy manan-danja ara-statistika aza io fahasamihafana io (p=0.103). Toy izany koa, ny salan'isa velona ankapobeny (OS) dia 15.4 volana ho an'ny marary HGBL raha oharina amin'ny 18.3 volana ho an'ny marary tsy HGBL (p=0.214).
Mahaliana fa rehefa nokajiana ny OS nanomboka tamin'ny daty naha-mendrika ny marary handray fitsaboana CAR-T, dia nidina ho 7.6 volana ny salan'isa OS ho an'ny marary HGBL, raha oharina amin'ny 11.8 volana ho an'ny marary tsy HGBL (p=0.062), izay mampiseho fa ny fotoana fampiasana CAR-T dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanatsarana ny vokatra.
Anisan'ireo karazana HGBL samihafa, ireo voan'ny lymphoma MYC-BCL2 double-hit no nanana ny vokatra ratsy indrindra, miaraka amin'ny OS antonony 6.6 volana monja, ambany lavitra noho ireo karazana HGBL hafa (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 volana, HGBL-NOS: 18.5 volana) sy ireo marary tsy HGBL (11.8 volana). Na eo aza izany, tsy nisy fahasamihafana manan-danja teo amin'ny OS na PFS hita rehefa nampitaha ny fotoana fampidirana CAR-T.
Mitovy ny fiarovana azo avy amin'ny fitsaboana CAR-T na tamin'ny vondrona HGBL na tsy HGBL. Mitovy ny fisian'ny cytokine release syndrome (CRS) sy ny immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) teo amin'ireo vondrona roa ireo. Na izany aza, 38% amin'ireo marary HGBL no nila fitsaboana ICU ho an'ny CRS, na dia azo ampitahaina amin'ny fepetra takiana amin'ny fitsaboana hita amin'ireo marary tsy HGBL aza izany.
Manasongadina ny mety ho vitan'ny fitsaboana CAR-T amin'ny fanatsarana ny vinavinan'ny marary voan'ny HGBL ny fanadihadiana DESCAR-T LYSA, na dia amin'ny fitsaboana manaraka aza. Na dia mety tsy handresy tanteraka ny vinavina ratsy mifandraika amin'ny karazana aretina sasany mampidi-doza aza ny CAR-T, toy ny HGBL avo roa heny, dia mampirisika ny fitsaboana CAR-T mialoha ny fotoana ny fanadihadiana, izay mety hanome vokatra tsara kokoa amin'ny fahavelomana. Ankoatra izany, ny fampihenana ny fotoana eo anelanelan'ny leukapheresis sy ny fampidirana CAR-T dia mety ho zava-dehibe ho an'ny marary voan'ny aretina mahery vaika toy ny HGBL.
Ity fikarohana ity dia manamafy ny maha-zava-dehibe ny fitsaboana CAR-T ho fitsaboana mahomby amin'ny lymphoma sela B avo lenta ary manome fahatakarana sarobidy amin'ny fanatsarana ny fe-potoana fitsaboana mba hahazoana vokatra tsara kokoa ho an'ny marary. Ilaina ny fanadihadiana fanampiny mba handinihana fomba hanatsarana ny fahombiazan'ny fitsaboana CAR-T, indrindra amin'ny karazana lymphoma sarotra.