Kev Kho Mob CAR-T Kov Yeej Qhov Kev Kwv Yees Tsis Zoo Hauv Cov Kab Mob Lymphoma Qib Siab B-Cell

Ib txoj kev tshawb fawb tsis ntev los no tau luam tawm hauv Kev Nce Qib Ntshavqhia tau tias kev kho mob CAR-T cell muaj cov txiaj ntsig zoo rau cov neeg mob uas muaj qib siab B-Cell Lymphoma (HGBL), ib hom mob lymphoma loj B-cell (LBCL) uas muaj zog heev. Kev tshawb fawb DESCAR-T LYSA, uas cov kws tshawb fawb Fabkis tau ua, tau tsom mus rau cov neeg mob uas tau txais kev kho mob CAR-T ua kev kho mob thib peb lossis dhau ntawd, suav nrog cov neeg uas muaj MYC thiab BCL2 thiab/lossis BCL6 rearrangements—hu ua "double-hit" lossis "triple-hit" lymphoma.

Txoj kev tshawb fawb no tau sau npe rau 228 tus neeg mob los ntawm Fabkis DESCAR-T registry, uas 73 tus tau kuaj pom tias muaj HGBL, thaum 155 tus seem muaj non-HGBL LBCL. Txoj kev tshawb fawb no tsom mus rau kev ntsuam xyuas kev nyab xeeb thiab kev ua tau zoo ntawm CAR-T kev kho mob hauv cov pab pawg no, nrog rau lub sijhawm nruab nrab ntawm 18.5 lub hlis.

Cov kev tshawb pom tau qhia tias cov feem pua ​​​​​​ntawm kev teb tag nrho (ORR) thiab cov feem pua ​​​​​​ntawm kev teb tiav (CR) tau sib piv ntawm cov neeg mob HGBL thiab cov neeg mob uas tsis yog HGBL, ntawm 68% thiab 60% rau HGBL, thiab 76% thiab 59% rau cov neeg mob uas tsis yog HGBL, raws li (p = 0.293 thiab p = 0.923). Tsis tas li ntawd, qhov nruab nrab ntawm kev ciaj sia tsis muaj kev nce qib (PFS) rau cov neeg mob HGBL yog 3.2 lub hlis, piv rau 4.5 lub hlis rau cov neeg mob uas tsis yog HGBL, txawm hais tias qhov sib txawv no tsis tseem ceeb (p = 0.103). Ib yam li ntawd, qhov nruab nrab ntawm kev ciaj sia tag nrho (OS) yog 15.4 lub hlis rau cov neeg mob HGBL piv rau 18.3 lub hlis rau cov neeg mob uas tsis yog HGBL (p = 0.214).

Qhov txaus nyiam yog, thaum lub sijhawm OS raug suav los ntawm hnub uas cov neeg mob tau tsim nyog rau kev kho mob CAR-T, qhov nruab nrab ntawm OS rau cov neeg mob HGBL tau poob qis mus rau 7.6 lub hlis, piv rau 11.8 lub hlis rau cov neeg mob uas tsis yog HGBL (p = 0.062), qhia tias lub sijhawm ntawm kev siv CAR-T ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev txhim kho cov txiaj ntsig.

Ntawm ntau hom kab mob HGBL sib txawv, cov neeg uas muaj MYC-BCL2 ob zaug lymphoma muaj cov txiaj ntsig tsis zoo tshaj plaws, nrog rau OS nruab nrab ntawm tsuas yog 6.6 lub hlis, qis dua li lwm hom HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 lub hlis, HGBL-NOS: 18.5 lub hlis) thiab cov neeg mob uas tsis yog HGBL (11.8 lub hlis). Txawm li cas los xij, tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv OS lossis PFS thaum piv rau lub sijhawm ntawm CAR-T infusion.

Kev nyab xeeb ntawm kev kho mob CAR-T tau sib xws thoob plaws ob pawg HGBL thiab cov uas tsis yog HGBL. Qhov tshwm sim ntawm cytokine release syndrome (CRS) thiab immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) zoo sib xws ntawm ob pawg. Txawm li cas los xij, 38% ntawm cov neeg mob HGBL xav tau kev saib xyuas ICU rau CRS, txawm hais tias qhov no zoo ib yam li cov kev xav tau kev kho mob pom hauv cov neeg mob uas tsis yog HGBL.

Daim ntawv tshawb fawb DESCAR-T LYSA qhia txog lub peev xwm ntawm kev kho mob CAR-T hauv kev txhim kho qhov kev kwv yees ntawm cov neeg mob uas muaj HGBL, txawm tias nyob rau hauv cov kab kev kho mob tom qab. Txawm hais tias CAR-T yuav tsis kov yeej qhov kev kwv yees tsis zoo uas cuam tshuam nrog qee hom kev pheej hmoo siab, xws li ob zaug-hit HGBL, kev tshawb fawb txhawb kom muaj kev cuam tshuam thaum ntxov nrog CAR-T kev kho mob, uas yuav muab cov txiaj ntsig zoo dua rau kev ciaj sia. Ntxiv mus, kev txo lub sijhawm ntawm leukapheresis thiab CAR-T infusion yuav tseem ceeb rau cov neeg mob uas muaj kab mob hnyav xws li HGBL.

Cov kev tshawb fawb no qhia txog qhov tseem ceeb ntawm kev kho mob CAR-T ua ib txoj kev kho mob zoo rau cov kab mob B-cell lymphoma thiab muab cov kev nkag siab zoo rau kev ua kom lub sijhawm kho mob zoo dua rau cov txiaj ntsig zoo dua ntawm tus neeg mob. Xav tau kev tshawb fawb ntxiv los tshawb nrhiav txoj hauv kev los txhim kho kev ua haujlwm ntawm kev kho mob CAR-T, tshwj xeeb tshaj yog rau cov kab mob lymphoma nyuaj.