La terapia CAR-T supera la prognosi sfavorevole nel linfoma a cellule B di alto grado.

Uno studio recente pubblicato in Avanzamento del sanguerivela che la terapia con cellule CAR-T offre significativi benefici clinici per i pazienti con tumore di alto grado Linfoma a cellule B (HGBL), una forma particolarmente aggressiva di linfoma a grandi cellule B (LBCL). Lo studio DESCAR-T LYSA, condotto da ricercatori francesi, si è concentrato su pazienti che hanno ricevuto la terapia CAR-T come trattamento di terza linea o successivo, inclusi quelli con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6, noti come linfoma "double-hit" o "triple-hit".

Lo studio ha arruolato 228 pazienti dal registro francese DESCAR-T, di cui 73 con diagnosi di HGBL, mentre i restanti 155 presentavano LBCL non-HGBL. L'obiettivo dello studio era valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia CAR-T in questi gruppi, con un periodo di follow-up medio di 18,5 mesi.

I risultati hanno rivelato che i tassi di risposta complessiva (ORR) e i tassi di risposta completa (CR) erano comparabili tra pazienti con HGBL e pazienti senza HGBL, rispettivamente al 68% e al 60% per l'HGBL e al 76% e al 59% per i pazienti senza HGBL (p=0,293 e p=0,923). Inoltre, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) per i pazienti con HGBL era di 3,2 mesi, rispetto a 4,5 mesi per i pazienti senza HGBL, sebbene questa differenza non fosse statisticamente significativa (p=0,103). Analogamente, la sopravvivenza globale mediana (OS) era di 15,4 mesi per i pazienti con HGBL rispetto a 18,3 mesi per i pazienti senza HGBL (p=0,214).

È interessante notare che, quando la sopravvivenza globale (OS) è stata calcolata a partire dalla data in cui i pazienti sono diventati idonei alla terapia CAR-T, la OS mediana per i pazienti con HGBL è scesa a 7,6 mesi, rispetto a 11,8 mesi per i pazienti senza HGBL (p=0,062), dimostrando che la tempistica di somministrazione della terapia CAR-T gioca un ruolo fondamentale nel migliorare gli esiti.

Tra i diversi sottotipi di HGBL, quelli con linfoma a doppio colpo MYC-BCL2 hanno avuto gli esiti peggiori, con una sopravvivenza globale mediana di soli 6,6 mesi, significativamente inferiore rispetto ad altri sottotipi di HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 mesi, HGBL-NOS: 18,5 mesi) e pazienti non affetti da HGBL (11,8 mesi). Nonostante ciò, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza globale o nella sopravvivenza libera da progressione confrontando i tempi di infusione della terapia CAR-T.

La sicurezza della terapia CAR-T è risultata costante sia nel gruppo con HGBL che in quello senza HGBL. L'incidenza della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome neurotossica associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) è stata simile nei due gruppi. Tuttavia, il 38% dei pazienti con HGBL ha richiesto il ricovero in terapia intensiva per CRS, sebbene questa percentuale fosse paragonabile alle esigenze terapeutiche osservate nei pazienti senza HGBL.

Lo studio DESCAR-T LYSA evidenzia il potenziale della terapia CAR-T nel migliorare la prognosi dei pazienti con HGBL, anche nelle linee di trattamento più avanzate. Sebbene la terapia CAR-T potrebbe non superare completamente la prognosi sfavorevole associata ad alcuni sottotipi ad alto rischio, come l'HGBL a doppio colpo, lo studio incoraggia un intervento precoce con la terapia CAR-T, che potrebbe offrire migliori risultati in termini di sopravvivenza. Inoltre, ridurre al minimo il tempo tra la leucaferesi e l'infusione di CAR-T potrebbe essere cruciale per i pazienti con una malattia aggressiva come l'HGBL.

Questa ricerca sottolinea l'importanza della terapia CAR-T come trattamento efficace per il linfoma a cellule B di alto grado e fornisce preziose indicazioni per ottimizzare i tempi di trattamento al fine di ottenere migliori risultati per i pazienti. Sono necessari ulteriori studi per esplorare le modalità di miglioramento dell'efficacia della terapia CAR-T, in particolare nei sottotipi di linfoma più difficili da trattare.