Uno studio rivoluzionario conferma la sicurezza e l'efficacia della terapia CAR-T anti-CD19/CD20 per il linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario.

Un nuovo studio pubblicato in Sangueevidenzia lo sviluppo di successo di prizloncabtagene autoleucel (prizlon-cel), un'innovativa terapia con cellule CAR-T mirata a CD19/CD20, per il trattamento del carcinoma a cellule B recidivante/refrattario. Linfoma non-Hodgkin (r/r B-NHL). Lo studio, uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto condotto in Cina, offre dati promettenti sulla sicurezza e l'efficacia di questo approccio a doppio bersaglio.

Guidato da un team di eminenti ricercatori provenienti da istituzioni tra cui il Primo Ospedale Affiliato dell'Università di Zhejiang e l'Università di Tongji, lo studio ha arruolato 48 pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario, prevalentemente di grandi dimensioni Linfoma a cellule B (LBCL). I pazienti erano stati precedentemente sottoposti a una mediana di tre linee di terapia. I partecipanti hanno ricevuto una singola infusione di prizlon-cel dopo la chemioterapia linfodepletiva, con dosi che variavano su tre livelli (DL1, DL2 e DL3).

Principali risultati:

• Profilo di sicurezza: Non sono state osservate tossicità dose-limitanti (DLT) e la terapia ha mostrato effetti collaterali gestibili. La sindrome da rilascio di citochine (CRS) si è verificata nel 93,8% dei pazienti, per lo più di grado 1-2, con un solo caso di grado 3. La sindrome neurotossica associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) è stata rara e lieve, senza eventi di grado 3 o superiore.
• Efficacia: È stato raggiunto un tasso di risposta complessiva (ORR) del 91,5%, con un tasso di risposta completa (CR) dell'85,1%. Tra i pazienti affetti da LBCL, i tassi di ORR e CR sono stati rispettivamente del 90,7% e dell'86,0%. In particolare, il 48,9% dei pazienti ha mantenuto la CR all'ultimo follow-up, con alcune risposte che si sono protratte per oltre tre anni.
• Esiti di sopravvivenza: Le stime di Kaplan-Meier hanno rivelato tassi di durata della risposta (DOR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) a 2 anni rispettivamente del 66,0%, 62,6% e 76,5%. Nei pazienti in remissione completa (CR), questi tassi erano ancora più elevati.

Prizlon-cel ha dimostrato una robusta espansione e persistenza a lungo termine, con un tempo mediano di recupero delle cellule B di 185 giorni. Il suo design a doppio bersaglio affronta il problema della fuga antigenica, un comune meccanismo di resistenza nelle terapie CAR-T.