Revolucionarna studija potvrđuje sigurnost i učinkovitost CD19/CD20 CAR-T terapije za r/r B-NHL

Nova studija objavljena u Krvističe uspješan razvoj prizloncabtagene autoleucela (prizlon-cel), inovativne terapije CAR-T stanica usmjerene na CD19/CD20, za liječenje relapsiranih/refraktornih B-stanica Ne-Hodgkinov limfom (r/r B-NHL). Ispitivanje, multicentrična, otvorena studija faze 1 provedena u Kini, nudi obećavajuće podatke o sigurnosti i učinkovitosti ovog dvostruko ciljanog pristupa.

Predvođena timom istaknutih istraživača iz institucija, uključujući Prvu pridruženu bolnicu Sveučilišta Zhejiang i Sveučilište Tongji, studija je obuhvatila 48 pacijenata s r/r B-NHL-om, pretežno velikim B-stanični limfom (LBCL). Pacijenti su prethodno podvrgnuti prosjeku od tri linije terapije. Sudionici su primili jednu infuziju prizlon-cela nakon limfodeplecijske kemoterapije, s dozama u rasponu od tri razine (DL1, DL2 i DL3).

Ključni nalazi:

• Sigurnosni profil: Nisu uočene toksičnosti koje ograničavaju dozu (DLT), a terapija je pokazala prihvatljive nuspojave. Sindrom oslobađanja citokina (CRS) javio se u 93,8% pacijenata, uglavnom 1.-2. stupnja, s jednim slučajem 3. stupnja. Sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim stanicama (ICANS) bio je rijedak i blag, bez događaja 3. ili višeg stupnja.
• Učinkovitost: Postignuta je ukupna stopa odgovora (ORR) od 91,5%, sa stopom potpunog odgovora (CR) od 85,1%. Među pacijentima s LBCL-om, stope ORR-a i CR-a bile su 90,7% odnosno 86,0%. Značajno je da je 48,9% pacijenata održalo CR pri posljednjem praćenju, s nekim odgovorima koji su trajali dulje od tri godine.
• Ishodi preživljavanja: Kaplan-Meierove procjene otkrile su dvogodišnje trajanje odgovora (DOR), preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i ukupno preživljavanje (OS) od 66,0%, 62,6% odnosno 76,5%. U bolesnika s potpunom remisijom te su stope bile još veće.

Prizlon-cel je pokazao snažnu ekspanziju i dugotrajnu perzistenciju, s medijanom vremena oporavka B-stanica od 185 dana. Njegov dvostruko ciljani dizajn usmjeren je na bijeg antigena, uobičajeni mehanizam rezistencije u CAR-T terapijama.