Revolucionarna studija potvrđuje sigurnost i efikasnost CD19/CD20 CAR-T terapije za r/r B-NHL
Nova studija objavljena u Krvističe uspješan razvoj prizloncabtagene autoleucela (prizlon-cel), inovativne CAR-T ćelijske terapije usmjerene na CD19/CD20, za liječenje relapsiranih/refraktornih B-ćelija Ne-Hodgkinov limfom (r/r B-NHL). Studija, multicentrična, otvorena studija faze 1 provedena u Kini, nudi obećavajuće podatke o sigurnosti i efikasnosti ovog dvostruko ciljanog pristupa.
Predvođena timom istaknutih istraživača iz institucija, uključujući Prvu pridruženu bolnicu Univerziteta Zhejiang i Univerzitet Tongji, studija je obuhvatila 48 pacijenata sa r/r B-NHL, pretežno velikim B-ćelijski limfom (LBCL). Pacijenti su prethodno podvrgnuti prosjeku od tri linije terapije. Učesnici su primili jednu infuziju prizlon-cela nakon limfodeplecijske hemoterapije, s dozama u rasponu od tri nivoa (DL1, DL2 i DL3).
Ključni nalazi:
- Sigurnosni profil: Nisu uočene toksičnosti koje ograničavaju dozu (DLT), a terapija je pokazala prihvatljive nuspojave. Sindrom oslobađanja citokina (CRS) javio se kod 93,8% pacijenata, uglavnom 1-2 stepena, sa samo jednim slučajem 3 stepena. Sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim ćelijama (ICANS) bio je rijedak i blag, bez događaja 3 ili višeg stepena.
- Efikasnost: Postignuta je ukupna stopa odgovora (ORR) od 91,5%, sa stopom potpunog odgovora (CR) od 85,1%. Među pacijentima sa LBCL-om, stope ORR i CR bile su 90,7% odnosno 86,0%. Značajno je da je 48,9% pacijenata održalo CR prilikom posljednjeg praćenja, s tim da su neki odgovori trajali duže od tri godine.
- Ishodi preživljavanja: Kaplan-Meierove procjene otkrile su dvogodišnje trajanje odgovora (DOR), preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i ukupno preživljavanje (OS) od 66,0%, 62,6% i 76,5%, respektivno. Kod pacijenata sa kompletnom remisijom (CR) ove stope su bile još veće.
Prizlon-cel je pokazao snažnu ekspanziju i dugotrajnu perzistenciju, sa srednjim vremenom oporavka B-ćelija od 185 dana. Njegov dizajn s dvostrukim ciljem adresira bijeg antigena, uobičajeni mehanizam rezistencije u CAR-T terapijama.