Prelomová štúdia potvrdzuje bezpečnosť a účinnosť terapie CD19/CD20 CAR-T pre r/r B-NHL

Nová štúdia publikovaná v Krvzdôrazňuje úspešný vývoj prizloncabtagene autoleucelu (prizlon-cel), inovatívnej terapie CAR-T buniek zameranej na CD19/CD20, na liečbu relabujúcich/refraktérnych B-buniek Non-Hodgkinov lymfóm (r/r B-NHL). Štúdia, fáza 1, multicentrická, otvorená štúdia vykonaná v Číne, ponúka sľubné údaje o bezpečnosti a účinnosti tohto dvojakým cieleného prístupu.

Do štúdie, ktorú viedol tím významných výskumníkov z inštitúcií vrátane Prvej pridruženej nemocnice Univerzity Zhejiang a Univerzity Tongji, bolo zaradených 48 pacientov s r/r B-NHL, prevažne s veľkými B-bunkový lymfóm (LBCL). Pacienti predtým podstúpili v priemere tri línie liečby. Účastníci dostali jednu infúziu prizlon-celu po lymfodeplečnej chemoterapii s dávkami v troch úrovniach (DL1, DL2 a DL3).

Kľúčové zistenia:

• Bezpečnostný profil: Neboli pozorované žiadne toxické účinky obmedzujúce dávku (DLT) a terapia vykazovala zvládnuteľné vedľajšie účinky. Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) sa vyskytol u 93,8 % pacientov, väčšinou 1. – 2. stupňa, iba v jednom prípade 3. stupňa. Syndróm neurotoxicity asociovaný s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS) bol zriedkavý a mierny, bez udalostí 3. alebo vyššieho stupňa.
• Účinnosť: Celková miera odpovede (ORR) bola dosiahnutá 91,5 % a miera úplnej odpovede (CR) 85,1 %. U pacientov s LBCL bola miera ORR 90,7 % a CR 86,0 %. Je pozoruhodné, že 48,9 % pacientov si udržalo CR pri poslednom sledovaní, pričom niektoré odpovede presiahli tri roky.
• Výsledky prežitia: Kaplanove-Meierove odhady ukázali 2-ročné trvanie odpovede (DOR), prežitie bez progresie (PFS) a celkové prežitie (OS) 66,0 %, 62,6 % a 76,5 %. U pacientov s kompletnou remisiou (CR) boli tieto miery ešte vyššie.

Prizlon-cel preukázal robustnú expanziu a dlhodobú perzistenciu s mediánom času obnovy B-buniek 185 dní. Jeho dvojito zameraný dizajn rieši únik antigénu, čo je bežný mechanizmus rezistencie pri terapiách CAR-T.