Прорывное исследование подтверждает безопасность и эффективность терапии CAR-T с использованием антител к CD19/CD20 при рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфоме.

Новое исследование опубликовано в КровьВ статье освещается успешная разработка призлонкабтагена аутолейцела (призлон-цел), инновационной CAR-T-клеточной терапии, нацеленной на CD19/CD20, для лечения рецидивирующих/рефрактерных B-клеточных инфекций. Неходжкинская лимфома (рефрактерная/рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома). Исследование, представляющее собой многоцентровое открытое исследование 1-й фазы, проведенное в Китае, предоставляет многообещающие данные о безопасности и эффективности этого подхода с двойной мишенью.

В исследовании, проведенном группой видных исследователей из таких учреждений, как Первая аффилированная больница Чжэцзянского университета и Университет Тунцзи, приняли участие 48 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой, преимущественно с крупными лимфомами. В-клеточная лимфома (LBCL). Пациенты ранее прошли в среднем три курса терапии. Участники получили однократную инфузию призлон-цела после лимфодеплетирующей химиотерапии в дозах, варьирующихся в трех уровнях (DL1, DL2 и DL3).

Основные выводы:

• Профиль безопасности: Токсических эффектов, ограничивающих дозу (DLT), не наблюдалось, и терапия показала управляемые побочные эффекты. Синдром высвобождения цитокинов (CRS) возник у 93,8% пациентов, в основном 1–2 степени, и только в одном случае наблюдался синдром 3 степени. Синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), был редким и легким, без случаев 3 степени и выше.
• Эффективность: Общая частота ответа (ОРР) составила 91,5%, а частота полного ответа (ПО) — 85,1%. Среди пациентов с LBCL показатели ОРР и ПО составили 90,7% и 86,0% соответственно. Примечательно, что у 48,9% пациентов сохранялся полный ответ на момент последнего наблюдения, причем у некоторых пациентов ответ сохранялся более трех лет.
• Результаты выживаемости: По результатам анализа Каплана-Мейера, двухлетняя продолжительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) составили 66,0%, 62,6% и 76,5% соответственно. У пациентов с полной ремиссией эти показатели были еще выше.

Препарат Prizlon-cel продемонстрировал устойчивое размножение и длительную персистенцию, при этом среднее время восстановления B-клеток составило 185 дней. Его двухцелевая конструкция предотвращает ускользание от антигена, распространенный механизм резистентности в CAR-T-терапии.