Läbimurdeuuring kinnitab CD19/CD20 CAR-T-ravi ohutust ja efektiivsust r/r B-NHL-i korral
Uus uuring, mis avaldati aastal Verirõhutab prizlonkabtageen autoleutseeli (prizlon-cel) edukat väljatöötamist, mis on uuenduslik CD19/CD20-vastase CAR-T-rakuteraapia retsidiveerunud/refraktaarse B-rakkude vähi raviks. Mitte-Hodgkini lümfoom (r/r B-NHL). See Hiinas läbi viidud 1. faasi mitmekeskuseline avatud uuring pakub paljulubavaid andmeid selle kahe sihtmärgiga lähenemisviisi ohutuse ja efektiivsuse kohta.
Uuringusse kaasati 48 patsienti, kellel oli relapseerunud/relapseerunud B-NHL, peamiselt suured kasvajad. Uuringut juhtis silmapaistvate teadlaste meeskond, kes esindasid selliseid institutsioone nagu Zhejiangi ülikooli esimene haigla ja Tongji ülikool. B-rakuline lümfoom (LBCL). Patsiendid olid varem läbinud keskmiselt kolm ravikuuri. Osalejad said pärast lümfotsüüte vähendavat keemiaravi ühekordse prizlon-celi infusiooni, mille annused varieerusid kolmel erineval tasemel (DL1, DL2 ja DL3).
Peamised tulemused:
- Ohutusprofiil: Annust piiravat toksilisust (DLT) ei täheldatud ja ravi näitas hallatavaid kõrvaltoimeid. Tsütokiinide vabanemise sündroom (CRS) esines 93,8%-l patsientidest, enamasti 1.–2. astme juhtum, ainult ühel 3. astme juhul. Immuunsüsteemi efektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroom (ICANS) oli haruldane ja kerge, 3. või kõrgema astme kõrvaltoimeid ei esinenud.
- Efektiivsus: Üldine ravivastuse määr (ORR) oli 91,5% ja täielik ravivastus (CR) 85,1%. LBCL-i patsientide seas olid ORR ja CR määrad vastavalt 90,7% ja 86,0%. Tähelepanuväärne on, et 48,9% patsientidest säilitas täieliku ravivastuse viimasel järelkontrollil ning mõned ravivastused kestsid kauem kui kolm aastat.
- Ellujäämise tulemused: Kaplan-Meieri hinnangud näitasid kaheaastase ravivastuse kestuse (DOR), progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) määradeks vastavalt 66,0%, 62,6% ja 76,5%. CR-i patsientidel olid need määrad veelgi kõrgemad.
Prizlon-cel näitas tugevat laienemist ja pikaajalist püsivust, B-rakkude keskmise taastumisajaga 185 päeva. Selle kahesuunaline sihtmärk on suunatud antigeeni põgenemisele, mis on CAR-T-ravi puhul tavaline resistentsusmehhanism.