Průlomová studie potvrzuje bezpečnost a účinnost terapie CD19/CD20 CAR-T pro r/r B-NHL

Nová studie publikovaná v roce Krevzdůrazňuje úspěšný vývoj prizloncabtagene autoleucelu (prizlon-cel), inovativní terapie CAR-T buněk cíleně působící na CD19/CD20, pro léčbu relabujících/refrakterních B-buněčných onemocnění Non-Hodgkinův lymfom (r/r B-NHL). Studie, fáze 1, multicentrická, otevřená studie provedená v Číně, nabízí slibné údaje o bezpečnosti a účinnosti tohoto dvojího cíleného přístupu.

Studie, vedená týmem významných výzkumníků z institucí, včetně První přidružené nemocnice Univerzity Zhejiang a Univerzity Tongji, zahrnovala 48 pacientů s r/r B-NHL, převážně velkých B-buněčný lymfom (LBCL). Pacienti dříve podstoupili v průměru tři linie terapie. Účastníci dostali po lymfodepleční chemoterapii jednu infuzi přípravku Prizlon-Cel s dávkami v rozmezí tří úrovní (DL1, DL2 a DL3).

Klíčová zjištění:

• Bezpečnostní profil: Nebyly pozorovány žádné toxické účinky limitující dávku (DLT) a terapie vykazovala zvládnutelné vedlejší účinky. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) se vyskytl u 93,8 % pacientů, většinou 1.–2. stupně, pouze v jednom případě 3. stupně. Syndrom neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) byl vzácný a mírný, bez příhod 3. nebo vyššího stupně.
• Účinnost: Celková míra odpovědi (ORR) byla dosažena 91,5 % a míra kompletní odpovědi (CR) 85,1 %. U pacientů s LBCL byla míra ORR a CR 90,7 %, respektive 86,0 %. Je pozoruhodné, že 48,9 % pacientů si udrželo CR při posledním sledování, přičemž některé odpovědi překročily tři roky.
• Výsledky přežití: Kaplan-Meierovy odhady ukázaly 2letou míru trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) 66,0 %, 62,6 % a 76,5 %. U pacientů s kompletní remisí byly tyto míry ještě vyšší.

Prizlon-cel prokázal robustní expanzi a dlouhodobou perzistenci s mediánem doby obnovy B-buněk 185 dní. Jeho dvojitě cílený design řeší únik antigenu, což je běžný mechanismus rezistence v terapiích CAR-T.