Prebojna študija potrjuje varnost in učinkovitost terapije CD19/CD20 CAR-T za r/r B-NHL
Nova študija, objavljena v Kripoudarja uspešen razvoj prizloncabtagene avtoleucela (prizlon-cel), inovativne terapije s celicami CAR-T, ki cilja na CD19/CD20, za zdravljenje recidivnih/refraktornih B-celic Ne-Hodgkinov limfom (r/r B-NHL). Študija, multicentrična, odprta študija 1. faze, izvedena na Kitajskem, ponuja obetavne podatke o varnosti in učinkovitosti tega dvojnega pristopa.
V študijo, ki jo je vodila ekipa uglednih raziskovalcev iz institucij, vključno s prvo pridruženo bolnišnico Univerze Zhejiang in Univerzo Tongji, je bilo vključenih 48 bolnikov z r/r B-NHL, pretežno velikimi B-celični limfom (LBCL). Bolniki so predhodno prejeli mediano treh linij zdravljenja. Udeleženci so po limfodeplecijski kemoterapiji prejeli enkratno infuzijo zdravila Prizlon-cel, pri čemer so se odmerki gibali v treh ravneh (DL1, DL2 in DL3).
Ključne ugotovitve:
- Varnostni profil: Niso opazili nobenih toksičnih učinkov, ki bi omejevali odmerek (DLT), terapija pa je pokazala obvladljive neželene učinke. Sindrom sproščanja citokinov (CRS) se je pojavil pri 93,8 % bolnikov, večinoma 1.–2. stopnje, le z enim primerom 3. stopnje. Sindrom nevrotoksičnosti, povezane z imunskimi efektorskimi celicami (ICANS), je bil redek in blag, brez dogodkov 3. ali višje stopnje.
- Učinkovitost: Dosežena je bila skupna stopnja odziva (ORR) 91,5 %, stopnja popolnega odziva (CR) pa 85,1 %. Pri bolnikih z LBCL sta bili stopnji ORR in CR 90,7 % oziroma 86,0 %. Presenetljivo je, da je 48,9 % bolnikov ohranilo CR pri zadnjem spremljanju, pri čemer so nekateri odzivi presegli tri leta.
- Rezultati preživetja: Kaplan-Meierjeve ocene so pokazale 2-letno trajanje odziva (DOR), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in celokupno preživetje (OS) v višini 66,0 %, 62,6 % oziroma 76,5 %. Pri bolnikih s popolno remisijo so bile te stopnje še višje.
Prizlon-cel je pokazal robustno ekspanzijo in dolgotrajno obstojnost, z mediano časom okrevanja celic B 185 dni. Njegova dvojno usmerjena zasnova obravnava pobeg antigena, kar je pogost mehanizem odpornosti pri terapijah CAR-T.