Áttörő tanulmány igazolja a CD19/CD20 CAR-T terápia biztonságosságát és hatékonyságát r/r B-NHL esetén

Egy új tanulmány, amely a ...-ban jelent meg Vérkiemeli a prizloncabtagene autoleucel (prizlon-cel) sikeres kifejlesztését, amely egy innovatív, CD19/CD20-at célzó CAR-T sejtterápia, a relapszusos/refrakter B-sejtes daganatok kezelésére. Nem-Hodgkin limfóma (r/r B-NHL). A Kínában végzett, I. fázisú, multicentrikus, nyílt vizsgálat ígéretes adatokat kínál a kettős célpontú megközelítés biztonságosságáról és hatékonyságáról.

A Zhejiang Egyetem Első Kapcsolódó Kórházából és a Tongji Egyetemből származó kiemelkedő kutatókból álló csapat által vezetett vizsgálatba 48 r/r B-NHL-ben szenvedő beteget vontak be, túlnyomórészt nagy B-sejtes limfóma (LBCL). A betegek korábban átlagosan három terápiás vonalon estek át. A résztvevők a limfocitacsökkentő kemoterápia után egyetlen prizlon-cel infúziót kaptak, három különböző szintű (DL1, DL2 és DL3) dózisban.

Főbb megállapítások:

• Biztonsági profil: Nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitásokat (DLT), és a terápia kezelhető mellékhatásokat mutatott. Citokin felszabadulási szindróma (CRS) a betegek 93,8%-ánál fordult elő, többnyire 1-2. fokozatú, csak egy 3. fokozatú esettel. Az immun effektor sejtekhez kapcsolódó neurotoxicitási szindróma (ICANS) ritka és enyhe volt, 3. vagy magasabb fokozatú események nélkül.
• Hatékonyság: Az összesített válaszadási arány (ORR) 91,5%, a teljes válaszadási arány (CR) pedig 85,1% volt. Az LBCL-es betegeknél az ORR és a CR arány 90,7%, illetve 86,0% volt. Figyelemre méltó, hogy a betegek 48,9%-a fenntartotta a CR-t az utolsó követéskor, egyes válaszok pedig meghaladták a három évet.
• Túlélési eredmények: A Kaplan-Meier-becslések szerint a 2 éves válaszidő (DOR), a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) aránya rendre 66,0%, 62,6% és 76,5% volt. A CR-ben szenvedő betegeknél ezek az arányok még magasabbak voltak.

A Prizlon-cel robusztus expanziót és hosszú távú perzisztenciát mutatott, a B-sejtek medián regenerálódási ideje 185 nap volt. Kettős célpontú kialakítása az antigén-menekülést célozza meg, ami a CAR-T terápiákban gyakori rezisztenciamechanizmus.