Проривне дослідження підтверджує безпеку та ефективність CAR-T-терапії CD19/CD20 для лікування r/r B-NHL

Нове дослідження, опубліковане в Кроввисвітлює успішну розробку призлонкабтагену аутолейцелу (призлон-цел), інноваційної CAR-T-клітинної терапії, спрямованої на CD19/CD20, для лікування рецидивуючих/рефрактерних В-клітинних захворювань Неходжкінська лімфома (r/r B-NHL). Дослідження, багатоцентрове відкрите дослідження фази 1, проведене в Китаї, пропонує багатообіцяючі дані щодо безпеки та ефективності цього подвійного таргетного підходу.

Під керівництвом команди відомих дослідників з таких установ, як Перша афілійована лікарня Університету Чжецзян та Університет Тунцзі, у дослідженні взяли участь 48 пацієнтів з r/r B-NHL, переважно великими. В-клітинна лімфома (ЛБКЛ). Пацієнти раніше пройшли в середньому три лінії терапії. Учасники отримали одну інфузію прізлон-цел після лімфодеплетуючої хіміотерапії, причому дози варіювалися на трьох рівнях (DL1, DL2 та DL3).

Ключові висновки:

• Профіль безпеки: Не спостерігалося жодних дозолімітуючих токсичних ефектів (ДЛТ), а терапія продемонструвала контрольовані побічні ефекти. Синдром вивільнення цитокінів (СВЦ) спостерігався у 93,8% пацієнтів, переважно 1–2 ступеня, лише в одному випадку 3 ступеня. Синдром нейротоксичності, пов'язаної з імунними ефекторними клітинами (ІКАНС), був рідкісним і легким, без подій 3 ступеня або вище.
• Ефективність: Загальний рівень відповіді (ORR) становив 91,5%, а рівень повної відповіді (CR) – 85,1%. Серед пацієнтів з LBCL показники ORR та CR становили 90,7% та 86,0% відповідно. Примітно, що 48,9% пацієнтів зберегли CR під час останнього спостереження, причому деякі відповіді перевищували три роки.
• Результати виживання: Оцінки Каплана-Мейєра показали 2-річну тривалість відповіді (DOR), виживаність без прогресування (PFS) та загальну виживаність (OS) на рівні 66,0%, 62,6% та 76,5% відповідно. У пацієнтів з повною ремісією ці показники були ще вищими.

Прізлон-цел продемонстрував стійке розширення та тривалу персистенцію, із середнім часом відновлення B-клітин 185 днів. Його подвійна цільова конструкція спрямована на боротьбу з виснаженням антигену, поширеним механізмом резистентності в CAR-T-терапії.