Izrāviena pētījums apstiprina CD19/CD20 CAR-T terapijas drošību un efektivitāti r/r B-NHL ārstēšanā
Jauns pētījums, kas publicēts žurnālā Asinisuzsver prizlonkabtagēna autoleucela (prizlon-cel) veiksmīgo izstrādi — inovatīvu CD19/CD20 mērķtiecīgu CAR-T šūnu terapiju recidivējošas/refraktāras B šūnu slimības ārstēšanai. Ne-Hodžkina limfoma (r/r B-NHL). Šis Ķīnā veiktais 1. fāzes daudzcentru, atklātais pētījums sniedz daudzsološus datus par šīs divējāda mērķa pieejas drošību un efektivitāti.
Pētījumā, ko vadīja ievērojamu pētnieku komanda no tādām iestādēm kā Džedzjanas Universitātes Pirmā saistītā slimnīca un Tundži Universitāte, tika iesaistīti 48 pacienti ar r/r B-NHL, galvenokārt lieliem B šūnu limfoma (LBCL). Pacienti iepriekš bija saņēmuši vidēji trīs terapijas kursus. Pēc limfocītus samazinošas ķīmijterapijas dalībnieki saņēma vienu prizlon-cel infūziju, kuras devas svārstījās trīs līmeņos (DL1, DL2 un DL3).
Galvenie secinājumi:
- Drošības profils: Netika novērota devu ierobežojoša toksicitāte (DLT), un terapijai bija vadāmas blakusparādības. Citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) radās 93,8 % pacientu, galvenokārt 1.–2. pakāpes, tikai viens 3. pakāpes gadījums. Ar imūno efektora šūnām saistītais neirotoksicitātes sindroms (ICANS) bija rets un viegls, bez 3. vai augstākas pakāpes gadījumiem.
- Efektivitāte: Kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) tika sasniegts 91,5 % apmērā, bet pilnīgas atbildes reakcijas (CR) rādītājs — 85,1 %. LBCL pacientu vidū ORR un CR rādītāji bija attiecīgi 90,7 % un 86,0 %. Ievērojami, ka 48,9 % pacientu saglabāja CR pēdējā novērošanas periodā, un dažām atbildes reakcijām bija ilgāks par trim gadiem.
- Izdzīvošanas rezultāti: Kaplana-Meijera aprēķini atklāja 2 gadu atbildes reakcijas ilgumu (DOR), dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējo dzīvildzi (OS) attiecīgi 66,0%, 62,6% un 76,5%. CR pacientiem šie rādītāji bija vēl augstāki.
Prizlon-cel demonstrēja spēcīgu ekspansiju un ilgtermiņa noturību, un vidējais B šūnu atjaunošanās laiks bija 185 dienas. Tā divējāda mērķa dizains novērš antigēnu izkļūšanu, kas ir izplatīts rezistences mehānisms CAR-T terapijās.