دراسة رائدة تؤكد سلامة وفعالية علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) التي تستهدف CD19/CD20 لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من النوع B المقاوم للعلاج أو المتكرر
دراسة جديدة نُشرت في دميسلط الضوء على التطوير الناجح لـ prizloncabtagene autoleucel (prizlon-cel)، وهو علاج مبتكر للخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) يستهدف CD19/CD20، لعلاج الخلايا البائية المتكررة/المقاومة للعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية (r/r B-NHL). تقدم التجربة، وهي دراسة من المرحلة الأولى متعددة المراكز مفتوحة التسمية أجريت في الصين، بيانات واعدة حول سلامة وفعالية هذا النهج المزدوج الاستهداف.
بقيادة فريق من الباحثين البارزين من مؤسسات من بينها المستشفى الأول التابع لجامعة تشجيانغ وجامعة تونغجي، شملت الدراسة 48 مريضًا مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من النوع ب المقاوم للعلاج أو المتكرر، ومعظمهم من ذوي الأحجام الكبيرة. سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية (الورم الليمفاوي للخلايا البائية الكبيرة). خضع المرضى سابقًا لمتوسط ثلاث دورات علاجية. تلقى المشاركون جرعة واحدة من بريزلون-سيل بعد العلاج الكيميائي المثبط للخلايا الليمفاوية، بجرعات تتراوح عبر ثلاثة مستويات (DL1، DL2، وDL3).
النتائج الرئيسية:
- ملف السلامة: لم تُلاحظ أي سمية محددة للجرعة، وأظهر العلاج آثارًا جانبية يمكن السيطرة عليها. حدثت متلازمة إطلاق السيتوكينات لدى 93.8% من المرضى، وكانت معظمها من الدرجة 1-2، مع حالة واحدة فقط من الدرجة 3. أما متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة فكانت نادرة وخفيفة، ولم تُسجل أي حالات من الدرجة 3 أو أعلى.
- فعالية: بلغ معدل الاستجابة الكلي 91.5%، مع معدل استجابة كاملة 85.1%. أما بين مرضى سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا، فكان معدل الاستجابة الكلي 90.7% ومعدل الاستجابة الكاملة 86.0%. والجدير بالذكر أن 48.9% من المرضى حافظوا على الاستجابة الكاملة حتى آخر متابعة، مع استمرار بعض الاستجابات لأكثر من ثلاث سنوات.
- نتائج البقاء على قيد الحياة: أظهرت تقديرات كابلان-ماير أن معدلات الاستجابة لمدة عامين، والبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام بلغت 66.0%، و62.6%، و76.5% على التوالي. وكانت هذه المعدلات أعلى لدى المرضى الذين حققوا استجابة كاملة.
أظهر بريزلون-سيل توسعًا قويًا واستمرارًا طويل الأمد، مع متوسط وقت تعافي الخلايا البائية يبلغ 185 يومًا. ويعالج تصميمه ثنائي الاستهداف الهروب من المستضد، وهي آلية مقاومة شائعة في علاجات CAR-T.