علاج CAR-T المزدوج CD19/BCMA من مجموعة BIOOCUS الطبية يحقق نتائج واعدة في علاج الوهن العضلي الشديد المقاوم للعلاج: رحلة مريض شاب
الوهن العضلي الوبيل (MG) هو اضطراب عصبي عضلي مزمن ناتج عن المناعة الذاتية، وينجم عن أجسام مضادة ذاتية (بشكل أساسي أجسام مضادة لمستقبلات الأستيل كولين، AchRAb) تُضعف التواصل بين الأعصاب والعضلات، مما يؤدي إلى ضعف متذبذب، وتدلي الجفون، وعسر البلع، وفي الحالات الشديدة إلى فشل تنفسي يُهدد الحياة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل المقاوم للعلاج والذين لم يستجيبوا لمثبطات المناعة التقليدية، أو الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG)، أو مثبطات مستقبلات FcRn، أو مثبطات المتممة، كانت خيارات العلاج محدودة - حتى الآن.
يمثل علاج CAR-T ثنائي الهدف من مجموعة BIOOCUS الطبية، والذي يستهدف CD19/BCMA، طفرةً في مجال العلاج الخلوي الذاتي، حيث يقضي بدقة على الخلايا البائية المسببة للأمراض وخلايا البلازما المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. يوفر هذا النهج ثنائي الهدف إمكانية تحقيق هدأة عميقة ومستدامة من خلال معالجة كلٍ من المكونات الخلوية والخلطية للاستجابة المناعية الذاتية.
تُبرز حالة نموذجية مدى فعالية هذا العلاج. شُخِّصت مريضة تبلغ من العمر 20 عامًا، يُشار إليها بالرمز LYN، بمرض الوهن العضلي الشديد المقاوم للعلاج (CNGIIIa، إيجابي الأجسام المضادة لمستقبلات أستيل كولين) وورم الغدة الزعترية من النوع B3/تضخم الغدة الزعترية بعد الجراحة. كما عانت من أمراض مصاحبة، منها هشاشة العظام، ونخر لا وعائي ثنائي الجانب في رأس عظم الفخذ والجزء العلوي من عظم الظنبوب الأيسر، وفقر الدم الناتج عن نقص الحديد. وعلى الرغم من تلقيها عدة علاجات بين عامي 2019 و2025، بما في ذلك جرعات عالية من الستيرويدات بالإضافة إلى الآزاثيوبرين، والتاكروليموس، والسيكلوسبورين، والغلوبولين المناعي الوريدي المتكرر، والإيفغارتيغيمود، والإيكوليزوماب بالإضافة إلى التيليتاسيبت، والريتوكسيماب (500 ملغ)، إلا أن حالتها ظلت غير مستقرة.
في نوفمبر 2025، بدأ بروتوكول العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) وتوقف استخدام السيكلوسبورين. جُمعت خلايا الدم أحادية النواة من الدم المحيطي في 1 ديسمبر 2025. وفي 15 ديسمبر 2025، تلقت المريضة حقنة من خلايا CAR-T المضادة لـ CD19 (0.5×10⁶/كجم) بالإضافة إلى خلايا CAR-T المضادة لـ BCMA (1×10⁶/كجم). لم تُلاحظ أي آثار جانبية بعد الحقن.
بحلول مارس 2026، أظهرت التقييمات اللاحقة توسعًا سريعًا للخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) داخل الجسم الحي، حيث بلغت ذروة خلايا CD19 CAR-T في اليوم العاشر (7.62%، 4.622×10⁷/لتر) وخلايا BCMA CAR-T في اليوم العاشر أيضًا (17.17%، 1.0414×10⁸/لتر)، واستمر هذا التوسع حتى الشهر الثالث. وشملت التحسينات المخبرية انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الأجسام المضادة لمستقبلات أستيل كولين (AchRAb) وإجمالي عدد الخلايا الليمفاوية البائية، مع استقرار تعداد الدم ووظائف الكبد والكلى. سريريًا، سُجلت مكاسب ملحوظة في درجات مقياس الوهن العضلي الوبيل الكمي (QMG) ودرجات أنشطة الحياة اليومية (ADL). كما أظهرت أعراض مثل ازدواج الرؤية، وتيبس الوجه، وعسر التلفظ، وإرهاق الأطراف، زوالًا أو تحسنًا ملحوظًا.
تُظهر هذه الحالة الإمكانات التحويلية لعلاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) ثنائي الهدف CD19/BCMA من مجموعة BIOOCUS الطبية في تحقيق إعادة ضبط مناعي عميق وفائدة سريرية ملموسة في حالات الوهن العضلي الشديد المقاوم للعلاج. يتميز العلاج بتحمله الجيد، حيث لم تُلاحظ أي متلازمة إطلاق السيتوكينات أو سمية عصبية، ويُبشر بتحقيق هدأة طويلة الأمد مع تقليل الحاجة إلى كبت المناعة المزمن.