Терапияи дугонаи CD19/BCMA CAR-T аз ҷониби гурӯҳи тиббии BIOOCUS дар миастения грависи рефрактерӣ натиҷаҳои умедбахш медиҳад: Сафари як бемори ҷавон
Миастения Гравис (MG) як бемории музмини аутоиммунии асаб-мушакӣ мебошад, ки аз ҷониби антителоҳои аутоантиденаҳо (асосан антителоҳои ретсепторҳои ацетилхолин, AchRAb) ба вуҷуд меояд, ки муоширати асаб-мушакро халалдор мекунанд ва боиси заъфии ноустувор, птоз, дисфагия ва дар ҳолатҳои вазнин ба нокомии нафаскашии хатарнок барои ҳаёт мегардад. Барои беморони гирифтори MG-и рефракторӣ, ки ба иммуносупрессантҳои анъанавӣ, IVIG, ингибиторҳои FcRn ё ингибиторҳои комплемент посух надодаанд, имконоти табобат то ҳол маҳдуд буданд.
Терапияи дуҷонибаи CD19/BCMA CAR-T аз ҷониби гурӯҳи тиббии BIOOCUS як терапияи пешрафтаи ҳуҷайраҳои аутологиро ифода мекунад, ки ҳуҷайраҳои патогении В ва ҳуҷайраҳои плазмаро, ки барои истеҳсоли аутоантителаҳо масъуланд, дақиқ нест мекунад. Ин равиши дуҷонибаи ҳадаф бо роҳи ҳалли ҳам ҷузъҳои ҳуҷайравӣ ва ҳам гуморалии вокуниши аутоиммунӣ, имконияти ремиссияи амиқ ва пойдорро фароҳам меорад.
Як ҳолати намояндагӣ умеди терапияро нишон медиҳад. Ба як бемори зани 20-сола, ки бо номи LYN маъруф аст, миастения грависи рефракторӣ (CNGIIIa, AchRAb-мусбат) ва гиперплазияи тимомаи навъи B3 пас аз ҷарроҳӣ ташхис дода шуд. Вай инчунин бемориҳои ҳамроҳ, аз ҷумла остеопороз, сари дутарафаи феморалӣ ва некрозии аваскулярии устухони проксималии чап ва камхунии норасоии оҳан дошт. Сарфи назар аз хатҳои сершумори табобат аз соли 2019 то 2025 - аз ҷумла стероидҳои вояи баланд ва азатиоприн, такролимус, циклоспорин, IVIG-и такрорӣ, эфгартигимод, экулизумаб ва телитасисепт ва ритуксимаб (500 мг) - ҳолати ӯ беназорат монд.
Дар моҳи ноябри соли 2025, протоколи CAR-T оғоз карда шуд ва циклоспорин боздошта шуд. Ҳуҷайраҳои мононуклеарии хуни периферӣ 1 декабри соли 2025 ҷамъоварӣ карда шуданд. 15 декабри соли 2025, вай инфузияи CD19 CAR-T (0.5×10⁶/кг) ва BCMA CAR-T (1×10⁶/кг)-ро гирифт. Пас аз инфузия ягон ҳодисаи номатлуб мушоҳида нашуд.
То моҳи марти соли 2026, арзёбиҳои пайгирӣ густариши босуръати CAR-T-ро дар in-vivo нишон доданд, ки дар он авҷи CD19 CAR-T дар рӯзи 10 (7.62%, 4.622×10⁷/L) ва BCMA CAR-T дар рӯзи 10 (17.17%, 1.0414×10⁸/L) буд ва то моҳи 3 идома ёфт. Беҳбудиҳои лабораторӣ коҳиши назарраси сатҳи AchRAb ва шумораи умумии лимфоситҳои B, бо шумораи устувори хун, фаъолияти ҷигар ва гурдаҳоро дар бар мегирифтанд. Аз ҷиҳати клиникӣ, дар холҳои миастенияи миқдорӣ (QMG) ва фаъолияти ҳаррӯзаи зиндагӣ (ADL) пешрафтҳои назаррас ба қайд гирифта шуданд. Аломатҳо ба монанди диплопия, сахтии рӯй, дизартрия ва хастагии дасту пойҳо ҳалли худро ё беҳбудии назаррас нишон доданд.
Ин ҳолат потенсиали табдилдиҳандаи терапияи дугонаи CD19/BCMA CAR-T-и гурӯҳи тиббии BIOOCUS-ро дар ба даст овардани барқароршавии амиқи иммунӣ ва фоидаи назарраси клиникӣ дар MG-и рефракторӣ нишон медиҳад. Терапия хуб таҳаммул карда мешавад, CRS ё нейротоксикӣ мушоҳида намешавад ва барои ремиссияи дарозмуддат ваъда медиҳад ва дар айни замон ниёз ба иммуносупрессияи музминро коҳиш медиҳад.