Терапияи CAR-T пешгӯии бадро дар лимфомаи ҳуҷайраҳои B-дараҷаи баланд бартараф мекунад
Тадқиқоти ахире, ки дар Пешрафтҳои хуннишон медиҳад, ки терапияи ҳуҷайраҳои CAR-T барои беморони гирифтори бемории дараҷаи баланд манфиатҳои назарраси клиникӣ пешниҳод мекунад. Лимфомаи ҳуҷайраҳои B (HGBL), як шакли махсусан хашмгини лимфомаи калони ҳуҷайраҳои B (LBCL). Тадқиқоти DESCAR-T LYSA, ки аз ҷониби муҳаққиқони фаронсавӣ гузаронида шудааст, ба бемороне, ки терапияи CAR-T-ро ҳамчун табобати хатти сеюм ё баъд аз он гирифтаанд, аз ҷумла онҳое, ки аз нав тартиб додани MYC ва BCL2 ва/ё BCL6 доранд - ки бо номи лимфомаи "дукарата зарба" ё "сегона зарба" маъруфанд, нигаронида шудааст.
Дар ин таҳқиқот 228 бемор аз феҳристи фаронсавии DESCAR-T иштирок карданд, ки аз онҳо 73 нафарашон HGBL ташхис шуда буданд, дар ҳоле ки 155 нафари боқимонда LBCL-и ғайри HGBL доштанд. Таҳқиқот барои арзёбии бехатарӣ ва самаранокии терапияи CAR-T дар ин гурӯҳҳо бо мӯҳлати миёнаи пайгирӣ 18,5 моҳ равона карда шуда буд.
Натиҷаҳо нишон доданд, ки сатҳи умумии посух (ORR) ва сатҳи посухи пурра (CR) байни беморони HGBL ва ғайри HGBL қобили муқоиса буданд, мутаносибан 68% ва 60% барои HGBL ва 76% ва 59% барои ғайри HGBL (p=0.293 ва p=0.923). Ғайр аз ин, давомнокии миёнаи зиндамонии бидуни пешрафт (PFS) барои беморони HGBL 3.2 моҳро ташкил дод, дар муқоиса бо 4.5 моҳ барои беморони ғайри HGBL, гарчанде ки ин фарқият аз ҷиҳати оморӣ аҳамияти калон надошт (p=0.103). Ба ҳамин монанд, давомнокии миёнаи зиндамонии умумӣ (OS) барои беморони HGBL 15.4 моҳро дар муқоиса бо 18.3 моҳ барои беморони ғайри HGBL (p=0.214) ташкил дод.
Ҷолиб он аст, ки вақте ки OS аз санаи ба даст овардани табобати CAR-T беморон ҳисоб карда шуд, миёнаи OS барои беморони HGBL то 7,6 моҳ коҳиш ёфт, дар муқоиса бо 11,8 моҳ барои беморони ғайри HGBL (p=0,062), ки нишон медиҳад, ки вақти истифодаи CAR-T дар беҳтар кардани натиҷаҳо нақши муҳим дорад.
Дар байни зернамудҳои гуногуни HGBL, онҳое, ки лимфомаи дукаратаи MYC-BCL2 доштанд, натиҷаҳои бадтарин доштанд, ки миёнаи OS танҳо 6,6 моҳро ташкил медод, ки нисбат ба дигар зернамудҳои HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 моҳ, HGBL-NOS: 18,5 моҳ) ва беморони ғайри HGBL (11,8 моҳ) хеле пасттар буд. Бо вуҷуди ин, ҳангоми муқоисаи вақти инфузияи CAR-T ягон фарқияти назаррас дар OS ё PFS мушоҳида нашуд.
Бехатарии терапияи CAR-T дар ҳарду гурӯҳҳои HGBL ва ғайри HGBL яксон буд. Пайдоиши синдроми озодшавии ситокинҳо (CRS) ва синдроми нейротоксикии бо ҳуҷайраҳои иммунӣ алоқаманд (ICANS) дар байни ин ду гурӯҳ якхела буд. Бо вуҷуди ин, 38% беморони HGBL барои CRS ба нигоҳубини шӯъбаи эҳёгарӣ ниёз доштанд, гарчанде ки ин бо талаботи табобате, ки дар беморони ғайри HGBL мушоҳида мешуд, қобили муқоиса буд.
Таҳқиқоти DESCAR-T LYSA потенсиали терапияи CAR-T-ро дар беҳтар кардани пешгӯии беморони гирифтори HGBL, ҳатто дар марҳилаҳои баъдии табобат, нишон медиҳад. Дар ҳоле ки CAR-T метавонад пешгӯии бади марбут ба баъзе зергурӯҳҳои хавфи баланд, ба монанди HGBL-и дукаратаро, пурра бартараф накунад, таҳқиқот мудохилаи барвақтро бо терапияи CAR-T, ки метавонад натиҷаҳои беҳтари зиндамониро пешниҳод кунад, ташвиқ мекунад. Ғайр аз ин, кам кардани вақт байни лейкаферез ва инфузияи CAR-T метавонад барои беморони гирифтори бемории хашмгин ба монанди HGBL муҳим бошад.
Ин таҳқиқот аҳамияти терапияи CAR-T-ро ҳамчун табобати муассир барои лимфомаи ҳуҷайраҳои B-дараҷаи баланд таъкид мекунад ва дар бораи беҳтар кардани мӯҳлатҳои табобат барои натиҷаҳои беҳтари беморон фаҳмиши арзишманд медиҳад. Барои омӯхтани роҳҳои баланд бардоштани самаранокии терапияи CAR-T, бахусус дар зернамудҳои лимфомаи мушкил, таҳқиқоти бештар лозиманд.