Терапияи CAR-T пешгӯии бадро дар лимфомаи дараҷаи баланди B-ҳуҷайра бартараф мекунад
Тадқиқоти наве, ки дар Пешрафти хуннишон медиҳад, ки табобати ҳуҷайраҳои CAR-T барои беморони дорои дараҷаи олӣ манфиатҳои назарраси клиникиро пешкаш мекунад Лимфомаи B-ҳуҷайра (HGBL), як шакли махсусан хашмгини лимфомаи калони B-ҳуҷайра (LBCL). Тадқиқоти DESCAR-T LYSA, ки аз ҷониби муҳаққиқони фаронсавӣ гузаронида шудааст, ба бемороне, ки терапияи CAR-T-ро ҳамчун табобати дараҷаи сеюм ё берун аз он гирифтаанд, тамаркуз кардааст, аз ҷумла онҳое, ки бо MYC ва BCL2 ва/ё азнавсозии BCL6 - лимфомаи дукарата ё "сегона зарба" маъруфанд.
Тадқиқот 228 беморро аз феҳристи DESCAR-T-и Фаронса ба қайд гирифт, ки 73 нафарашон бо HGBL ташхис шудаанд, дар ҳоле ки 155 нафари боқимонда LBCL-и ғайри HGBL доштанд. Ҳадафи тадқиқот баҳодиҳии бехатарӣ ва самаранокии терапияи CAR-T дар ин гурӯҳҳо бо вақти миёнаи пайгирӣ 18,5 моҳ буд.
Бозёфтҳо нишон доданд, ки сатҳи умумии вокуниш (ORR) ва вокуниши пурра (CR) дар байни беморони HGBL ва ғайриHGBL муқоисашаванда буданд, мутаносибан 68% ва 60% барои HGBL ва 76% ва 59% барои ғайриHGBL (p = 0.293 ва p = 0.923). Ғайр аз он, зинда мондани миёнаравии пешравӣ (PFS) барои беморони HGBL 3,2 моҳро ташкил дод, дар муқоиса бо 4,5 моҳ барои беморони ғайри HGBL, гарчанде ки ин фарқият аз ҷиҳати оморӣ муҳим набуд (p = 0,103). Ба ҳамин монанд, зиндамонии миёнаи умумӣ (ОС) барои беморони HGBL 15,4 моҳ ва 18,3 моҳ барои беморони ғайри HGBL (p=0,214) буд.
Ҷолиб он аст, ки вақте ки OS аз санаи мувофиқи табобати CAR-T пайдо шудани беморон ҳисоб карда шуд, миёнаравӣ OS барои беморони HGBL то 7,6 моҳ коҳиш ёфт, дар муқоиса бо 11,8 моҳ барои беморони ғайри HGBL (p = 0,062), нишон медиҳад, ки вақти маъмурияти CAR-T дар беҳтар кардани натиҷаҳо нақши муҳим мебозад.
Дар байни зергурӯҳҳои гуногуни HGBL, онҳое, ки лимфомаи дукаратаи MYC-BCL2 доранд, натиҷаҳои бадтарин доштанд, ки OS миёнаравӣ ҳамагӣ 6,6 моҳ буд, ки нисбат ба дигар зертипҳои HGBL (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 моҳ, HGBL-NOS: 18,5 моҳ) ва беморони 18,518 моҳ. Бо вуҷуди ин, ҳангоми муқоисаи вақти инфузияи CAR-T ягон фарқияти назаррас дар OS ё PFS ёфт нашуд.
Бехатарии терапияи CAR-T ҳам дар гурӯҳҳои HGBL ва ҳам ғайри HGBL мувофиқ буд. Дар байни ин ду гурӯҳ пайдоиши синдроми ҷудошавии ситокинҳо (CRS) ва синдроми нейротоксикӣ бо ҳуҷайраҳои иммунӣ (ICANS) шабеҳ буд. Бо вуҷуди ин, 38% беморони HGBL ба нигоҳубини ICU барои CRS ниёз доштанд, гарчанде ки ин бо талаботҳои табобат дар беморони ғайри HGBL муқоисашаванда буд.
Таҳқиқоти DESCAR-T LYSA потенсиали терапияи CAR-T-ро дар беҳтар кардани пешгӯии беморони гирифтори HGBL, ҳатто дар марҳилаҳои минбаъдаи табобат таъкид мекунад. Гарчанде, ки CAR-T метавонад пешгӯии бади марбут ба баъзе зергурӯҳҳои дорои хатари баланд, ба монанди дучандон зарбаи HGBL-ро пурра бартараф накунад, тадқиқот дахолати барвақтро бо терапияи CAR-T ташвиқ мекунад, ки метавонад натиҷаҳои беҳтари зиндамонӣ пешниҳод кунад. Ғайр аз он, кам кардани вақти байни лейкаферез ва инфузияи CAR-T метавонад барои беморони гирифтори бемории хашмгин ба монанди HGBL муҳим бошад.
Ин тадқиқот аҳамияти терапияи CAR-T-ро ҳамчун табобати муассир барои лимфомаи дараҷаи баланди B-ҳуҷайра таъкид мекунад ва дар бораи оптимизатсияи мӯҳлатҳои табобат барои натиҷаҳои беҳтари беморон фаҳмиши арзишманд медиҳад. Барои омӯхтани роҳҳои баланд бардоштани самаранокии терапияи CAR-T, махсусан дар зергурӯҳҳои лимфома, таҳқиқоти иловагӣ лозим аст.