ഹൈ-ഗ്രേഡ് ബി-സെൽ ലിംഫോമയിൽ CAR-T തെറാപ്പി മോശം രോഗനിർണയത്തെ മറികടക്കുന്നു

പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു സമീപകാല പഠനം രക്ത പുരോഗതികൾഉയർന്ന നിലവാരമുള്ള രോഗികൾക്ക് CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഗണ്യമായ ക്ലിനിക്കൽ നേട്ടങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. ബി-സെൽ ലിംഫോമ (HGBL), ലാർജ് ബി-സെൽ ലിംഫോമയുടെ (LBCL) പ്രത്യേകിച്ച് ആക്രമണാത്മക രൂപമാണ്. ഫ്രഞ്ച് ഗവേഷകർ നടത്തിയ DESCAR-T LYSA പഠനം, മൂന്നാം-വരി ചികിത്സയായി CAR-T തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ച രോഗികളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു, അതിൽ MYC, BCL2 കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ BCL6 പുനഃക്രമീകരണങ്ങൾ ഉള്ളവരും ഉൾപ്പെടുന്നു - "ഡബിൾ-ഹിറ്റ്" അല്ലെങ്കിൽ "ട്രിപ്പിൾ-ഹിറ്റ്" ലിംഫോമ എന്നറിയപ്പെടുന്നു.

ഫ്രഞ്ച് DESCAR-T രജിസ്ട്രിയിൽ നിന്നുള്ള 228 രോഗികളെയാണ് പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയത്, അതിൽ 73 പേർക്ക് HGBL ഉണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി, ബാക്കിയുള്ള 155 പേർക്ക് നോൺ-HGBL LBCL ഉണ്ടായിരുന്നു. ഈ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പഠനം ലക്ഷ്യമിടുന്നത്, ശരാശരി 18.5 മാസത്തെ തുടർനടപടി സമയം.

HGBL, HGBL അല്ലാത്ത രോഗികൾക്കിടയിൽ മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രതികരണ നിരക്കുകളും (ORR) പൂർണ്ണ പ്രതികരണ (CR) നിരക്കുകളും താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണെന്ന് കണ്ടെത്തലുകൾ വെളിപ്പെടുത്തി, HGBL ന് യഥാക്രമം 68% ഉം 60% ഉം, HGBL അല്ലാത്തവർക്ക് യഥാക്രമം 76% ഉം 59% ഉം ആണ് (p=0.293 ഉം p=0.923 ഉം). കൂടാതെ, HGBL രോഗികളുടെ ശരാശരി പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനം (PFS) 3.2 മാസമായിരുന്നു, HGBL അല്ലാത്ത രോഗികൾക്ക് 4.5 മാസമായിരുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഈ വ്യത്യാസം സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നില്ല (p=0.103). അതുപോലെ, HGBL രോഗികൾക്ക് ശരാശരി മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം (OS) 15.4 മാസമായിരുന്നു, HGBL അല്ലാത്ത രോഗികൾക്ക് 18.3 മാസമായിരുന്നു (p=0.214).

രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, രോഗികൾ CAR-T തെറാപ്പിക്ക് യോഗ്യരായ തീയതി മുതൽ OS കണക്കാക്കിയപ്പോൾ, HGBL രോഗികളുടെ ശരാശരി OS 7.6 മാസമായി കുറഞ്ഞു, HGBL അല്ലാത്ത രോഗികൾക്ക് 11.8 മാസവുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ (p=0.062), ഇത് CAR-T അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ സമയം ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നുവെന്ന് കാണിക്കുന്നു.

HGBL ന്റെ വ്യത്യസ്ത ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ, MYC-BCL2 ഡബിൾ-ഹിറ്റ് ലിംഫോമ ഉള്ളവർക്കാണ് ഏറ്റവും മോശം ഫലങ്ങൾ ലഭിച്ചത്, ശരാശരി OS 6.6 മാസം മാത്രം, മറ്റ് HGBL ഉപവിഭാഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് (HGBL-DH MYC-BCL6: 13.6 മാസം, HGBL-NOS: 18.5 മാസം), HGBL അല്ലാത്ത രോഗികളെ അപേക്ഷിച്ച് (11.8 മാസം) വളരെ കുറവാണ്. ഇതൊക്കെയാണെങ്കിലും, CAR-T ഇൻഫ്യൂഷന്റെ സമയം താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ OS അല്ലെങ്കിൽ PFS-ൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.

HGBL, HGBL ഇതര ഗ്രൂപ്പുകളിൽ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ സുരക്ഷ സ്ഥിരത പുലർത്തി. സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS), ഇമ്മ്യൂൺ ഇഫക്റ്റർ സെൽ-അസോസിയേറ്റഡ് ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി സിൻഡ്രോം (ICANS) എന്നിവയുടെ സംഭവം രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിലും സമാനമായിരുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, 38% HGBL രോഗികൾക്ക് CRS-ന് ICU പരിചരണം ആവശ്യമായി വന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഇത് HGBL അല്ലാത്ത രോഗികളിൽ കാണുന്ന ചികിത്സാ ആവശ്യകതകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്നതാണ്.

പിന്നീടുള്ള ചികിത്സാരീതികളിൽ പോലും, HGBL ഉള്ള രോഗികളുടെ രോഗനിർണയം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിൽ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ കഴിവ് DESCAR-T LYSA പഠനം എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. ഇരട്ട-ഹിറ്റ് HGBL പോലുള്ള ചില ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഉപവിഭാഗങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മോശം പ്രവചനത്തെ CAR-T പൂർണ്ണമായും മറികടക്കാൻ കഴിഞ്ഞേക്കില്ലെങ്കിലും, മികച്ച അതിജീവന ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നതിന് CAR-T തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് നേരത്തെയുള്ള ഇടപെടലിനെ പഠനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. മാത്രമല്ല, HGBL പോലുള്ള ആക്രമണാത്മക രോഗമുള്ള രോഗികൾക്ക് ല്യൂക്കഫെറെസിസിനും CAR-T ഇൻഫ്യൂഷനും ഇടയിലുള്ള സമയം കുറയ്ക്കുന്നത് നിർണായകമായേക്കാം.

ഉയർന്ന ഗ്രേഡ് ബി-സെൽ ലിംഫോമയ്ക്കുള്ള ഫലപ്രദമായ ചികിത്സ എന്ന നിലയിൽ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ പ്രാധാന്യം ഈ ഗവേഷണം അടിവരയിടുന്നു, കൂടാതെ മികച്ച രോഗി ഫലങ്ങൾക്കായി ചികിത്സാ സമയക്രമങ്ങൾ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള വിലപ്പെട്ട ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകുന്നു. പ്രത്യേകിച്ച് വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ ലിംഫോമ ഉപവിഭാഗങ്ങളിൽ, CAR-T തെറാപ്പിയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള വഴികൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.