വലിയ ബി-സെൽ ലിംഫോമയ്ക്കുള്ള CAR-T തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആദ്യകാല ഇടപെടൽ വാഗ്ദാനമായ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു

പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു സമീപകാല മുൻകാല പഠനം മജ്ജ മാറ്റിവയ്ക്കൽവലിയ രോഗികളിൽ CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആദ്യകാല ഇടപെടലുകളുടെയും വൈകിയ ഇടപെടലുകളുടെയും ഫലപ്രാപ്തി പര്യവേക്ഷണം ചെയ്തു. ബി-സെൽ ലിംഫോമ (LBCL). യുഎസിലെയും ഇസ്രായേലിലെയും മൂന്ന് കേന്ദ്രങ്ങളിലായി നടത്തിയ പഠനത്തിൽ, 2016 ഏപ്രിൽ മുതൽ 2024 മാർച്ച് വരെ CD19-ലക്ഷ്യമിട്ട CAR-T തെറാപ്പി ചികിത്സിച്ച 354 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തി. പുനരാരംഭിച്ചതോ റിഫ്രാക്റ്ററിയോ ആയ LBCL-ന് മൂന്നാം-വരി അല്ലെങ്കിൽ പിന്നീടുള്ള (വൈകിയുള്ള ചികിത്സ) ചികിത്സയേക്കാൾ രണ്ടാം-വരി ചികിത്സയായി (ആദ്യകാല ചികിത്സ) CAR-T തെറാപ്പി നൽകുന്നതിന്റെ സ്വാധീനം വിലയിരുത്തുന്നതിനാണ് പഠനം ലക്ഷ്യമിടുന്നത്.

രോഗിയുടെ ട്യൂമർ ഭാരം കുറവായിരിക്കുകയും രോഗപ്രതിരോധ അന്തരീക്ഷം കൂടുതൽ അനുകൂലമായിരിക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ നൽകിയ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ ആദ്യകാല അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്ന ഫലങ്ങൾ നൽകിയതായി ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഒരു വർഷത്തിനു ശേഷമുള്ള മൊത്തം പ്രതികരണ നിരക്ക് നേരത്തെയുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് 87% ഉം വൈകിയുള്ള ചികിത്സയ്ക്ക് 82% ഉം ആയിരുന്നു, വ്യത്യാസം സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നില്ലെങ്കിലും (p=0.3). എന്നിരുന്നാലും, ആദ്യകാല ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിന് മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവന (OS) നിരക്ക് കൂടുതലായിരുന്നു, വൈകിയുള്ള ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിന് 71% മായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഒരു വർഷത്തിൽ 82% അതിജീവനം.

രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനം (PFS), പുനരധിവാസ നിരക്കുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണനിരക്ക് എന്നിവയിൽ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തിയില്ല. 1 വർഷത്തെ ക്യുമുലേറ്റീവ് പുനരധിവാസ നിരക്കുകൾ ആദ്യകാല ഗ്രൂപ്പിന് 37% ഉം വൈകിയ ഗ്രൂപ്പിന് 43% ഉം ആയിരുന്നു, CAR-T അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന്റെ സമയത്തിൽ നിന്ന് കാര്യമായ സ്വാധീനമൊന്നുമില്ല (p=0.2). വൈകിയ ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിനെ (39%) (p=0.031) അപേക്ഷിച്ച് ആദ്യകാല ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിൽ (26%) ഗ്രേഡ് 2 അല്ലെങ്കിൽ ഉയർന്ന സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോമിന്റെ (CRS) സംഭവങ്ങൾ ഗണ്യമായി കുറവാണെന്നും പഠനം കണ്ടെത്തി, ഇത് നേരത്തെയുള്ള ഇടപെടൽ ചില ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിഷാംശം കുറച്ചേക്കാം എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

രോഗിയുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യം അല്ലെങ്കിൽ ടി-സെൽ ക്ഷീണം മൂലമുണ്ടാകുന്ന സഹിഷ്ണുത കുറയുന്നത് ഉൾപ്പെടെ, പിന്നീടുള്ള ഘട്ട ചികിത്സയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സങ്കീർണതകൾ തടയാൻ സാധ്യതയുള്ളതിനാൽ, എൽ‌ബി‌സി‌എല്ലിനുള്ള രണ്ടാം നിര ചികിത്സയായി CAR-T തെറാപ്പി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. CAR-T പ്രതിരോധത്തിന്റെ ജൈവശാസ്ത്രപരമായ സംവിധാനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനും ചികിത്സയുടെ എല്ലാ ഘട്ടങ്ങളിലും ഫലങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള കോമ്പിനേഷൻ ചികിത്സകൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നതിനും കൂടുതൽ ഗവേഷണത്തിന്റെ ആവശ്യകതയും പഠനം ഊന്നിപ്പറയുന്നു.

പഠനം മുൻകാല അവലോകനത്തിന് വിധേയമാക്കുകയും പക്ഷപാതങ്ങൾക്കും പരിമിതമായ തുടർനടപടികൾക്കും വിധേയമാകുകയും ചെയ്‌തേക്കാം, എന്നാൽ എൽ‌ബി‌സി‌എൽ രോഗികളിൽ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ ഒപ്റ്റിമൽ സമയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിലപ്പെട്ട ഉൾക്കാഴ്ചകൾ ഫലങ്ങൾ നൽകുന്നു. CAR-T തെറാപ്പിയുമായുള്ള ആദ്യകാല ഇടപെടൽ അതിജീവനം മെച്ചപ്പെടുത്താനും വിഷാംശം കുറയ്ക്കാനും സഹായിക്കുമെന്ന് കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഈ വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞ കാൻസറിനുള്ള ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിൽ നിർണായകമായ ഒരു ചുവടുവയ്പ്പ് നൽകുന്നു.