විශාල B-සෛල ලිම්ෆෝමාව සඳහා CAR-T චිකිත්සාව සමඟ මුල් මැදිහත්වීම පොරොන්දු වූ ප්රතිඵල පෙන්වයි.
මෑතකදී ප්රකාශයට පත් කරන ලද අතීත අධ්යයනයක් ඇටමිදුළු බද්ධ කිරීමවිශාල රෝගීන් සඳහා CAR-T සෛල චිකිත්සාව සමඟ මුල් හා ප්රමාද මැදිහත්වීම්වල කාර්යක්ෂමතාව ගවේෂණය කරන ලදී. බී-සෛල ලිම්ෆෝමාව (LBCL). ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ සහ ඊශ්රායලයේ මධ්යස්ථාන තුනක් හරහා පවත්වන ලද මෙම අධ්යයනයට 2016 අප්රේල් සිට 2024 මාර්තු දක්වා කාලය තුළ CD19 ඉලක්ක කරගත් CAR-T චිකිත්සාව සමඟ ප්රතිකාර ලැබූ රෝගීන් 354 දෙනෙකු සම්බන්ධ විය. නැවත ඇති වූ හෝ වර්තන LBCL සඳහා තුන්වන පෙළ හෝ පසුව (ප්රමාද ප්රතිකාර) හා සසඳන විට දෙවන පෙළ ප්රතිකාරයක් (මුල් ප්රතිකාර) ලෙස CAR-T චිකිත්සාව ලබා දීමේ බලපෑම ඇගයීම මෙම අධ්යයනයේ අරමුණ විය.
රෝගියාගේ පිළිකා බර අඩු සහ ප්රතිශක්තිකරණ පරිසරය වඩාත් හිතකර වූ අතරතුර ලබා දුන් CAR-T චිකිත්සාවේ මුල් පරිපාලනය පොරොන්දු වූ බලපෑම් ඇති කළ බව ප්රතිඵලවලින් පෙනී ගියේය. වසරකට පසු මුළු ප්රතිචාර අනුපාතය මුල් ප්රතිකාර සඳහා 87% ක් සහ ප්රමාද වූ ප්රතිකාර සඳහා 82% ක් වූ නමුත් වෙනස සංඛ්යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු නොවීය (p=0.3). කෙසේ වෙතත්, මුල් ප්රතිකාර කණ්ඩායම සඳහා සමස්ත පැවැත්ම (OS) අනුපාතය වැඩි වූ අතර, ප්රමාද වූ ප්රතිකාර කණ්ඩායම සඳහා 71% ට සාපේක්ෂව වසරක පැවැත්ම 82% ක් විය (p=0.048).
සිත්ගන්නා කරුණ නම්, අධ්යයනයෙන් කණ්ඩායම් දෙක අතර ප්රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS), නැවත ඇතිවීමේ අනුපාත හෝ ප්රතිකාර ආශ්රිත මරණ අනුපාතයෙහි සැලකිය යුතු වෙනස්කම් දක්නට නොලැබුණි. වසර 1 ක සමුච්චිත නැවත ඇතිවීමේ අනුපාත මුල් කණ්ඩායම සඳහා 37% ක් සහ ප්රමාද වූ කණ්ඩායම සඳහා 43% ක් වූ අතර, CAR-T පරිපාලනයේ කාලයෙන් සැලකිය යුතු බලපෑමක් නොමැත (p=0.2). ප්රමාද වූ ප්රතිකාර කණ්ඩායමට (39%) (p=0.031) සාපේක්ෂව මුල් ප්රතිකාර කණ්ඩායමේ (26%) 2 වන ශ්රේණියේ හෝ ඊට වැඩි සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්රෝමය (CRS) ඇතිවීම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු බව අධ්යයනයෙන් සොයාගෙන ඇති අතර, එයින් ඇඟවෙන්නේ කලින් මැදිහත්වීම් මගින් ඇතැම් ප්රතිකාර ආශ්රිත විෂ සහිත බව අඩු කළ හැකි බවයි.
මෙම සොයාගැනීම් LBCL සඳහා දෙවන පෙළ ප්රතිකාරයක් ලෙස CAR-T චිකිත්සාව භාවිතා කිරීමට සහාය වේ, මන්ද එය රෝගියාගේ සමස්ත සෞඛ්යය හෝ T-සෛල වෙහෙස හේතුවෙන් අඩු ඉවසීම ඇතුළුව පසුකාලීන ප්රතිකාර හා සම්බන්ධ සංකූලතා වළක්වා ගත හැකිය. CAR-T ප්රතිරෝධයේ ජීව විද්යාත්මක යාන්ත්රණයන් තේරුම් ගැනීමට සහ ප්රතිකාරයේ සියලුම අදියරයන් හරහා ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා විභව සංයෝජන ප්රතිකාර ගවේෂණය කිරීමට වැඩිදුර පර්යේෂණ අවශ්ය බව අධ්යයනය අවධාරණය කරයි.
අධ්යයනය අතීතයට බලපාන අතර පක්ෂග්රාහීත්වයන් සහ සීමිත පසු විපරම් වලට යටත් විය හැකි වුවද, ප්රතිඵල LBCL රෝගීන් තුළ CAR-T චිකිත්සාව සඳහා ප්රශස්ත කාලය පිළිබඳ වටිනා අවබෝධයක් ලබා දෙයි. සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ CAR-T චිකිත්සාව සමඟ මුල් මැදිහත්වීම පැවැත්ම වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර විෂ වීම අඩු කළ හැකි බවත්, මෙම අභියෝගාත්මක පිළිකාව සඳහා ප්රතිකාර උපාය මාර්ග ප්රශස්ත කිරීම සඳහා තීරණාත්මක ඉදිරි පියවරක් සපයන බවත්ය.