การรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่ด้วยการบำบัดด้วย CAR-T ในระยะเริ่มต้น แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจ

การศึกษาแบบย้อนหลังล่าสุดที่ตีพิมพ์ใน การปลูกถ่ายไขกระดูกศึกษาประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ในระยะเริ่มต้นเทียบกับระยะหลังในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขนาดใหญ่ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ (LBCL) การศึกษานี้ดำเนินการในสามศูนย์ในสหรัฐอเมริกาและอิสราเอล โดยมีผู้ป่วย 354 รายที่ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดด้วย CAR-T ที่มุ่งเป้าไปที่ CD19 ระหว่างเดือนเมษายน 2559 ถึงมีนาคม 2567 การศึกษานี้มีเป้าหมายเพื่อประเมินผลกระทบของการให้การบำบัดด้วย CAR-T เป็นการรักษาลำดับที่สอง (การรักษาในระยะเริ่มต้น) เทียบกับการรักษาลำดับที่สามหรือลำดับถัดไป (การรักษาในระยะหลัง) สำหรับ LBCL ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า การให้การรักษาด้วย CAR-T ในระยะเริ่มต้น ขณะที่ปริมาณเนื้องอกในผู้ป่วยยังน้อยและสภาพแวดล้อมทางภูมิคุ้มกันเอื้ออำนวยกว่านั้น มีผลดีอย่างน่าพอใจ อัตราการตอบสนองโดยรวมหลังจากหนึ่งปีอยู่ที่ 87% สำหรับการรักษาในระยะเริ่มต้น และ 82% สำหรับการรักษาในระยะหลัง แม้ว่าความแตกต่างจะไม่มีความสำคัญทางสถิติ (p=0.3) อย่างไรก็ตาม อัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) สูงกว่าในกลุ่มที่ได้รับการรักษาในระยะเริ่มต้น โดยมีอัตราการรอดชีวิต 82% ในหนึ่งปี เมื่อเทียบกับ 71% ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาในระยะหลัง (p=0.048)

ที่น่าสนใจคือ การศึกษานี้ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่มในด้านอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากความคืบหน้าของโรค (PFS) อัตราการกลับมาเป็นซ้ำ หรืออัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษา อัตราการกลับมาเป็นซ้ำสะสมใน 1 ปีอยู่ที่ 37% สำหรับกลุ่มที่ได้รับการรักษาเร็ว และ 43% สำหรับกลุ่มที่ได้รับการรักษาช้า โดยไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากช่วงเวลาของการให้ CAR-T (p=0.2) การศึกษายังพบว่าอุบัติการณ์ของกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) ระดับ 2 หรือสูงกว่านั้นต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับการรักษาเร็ว (26%) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาช้า (39%) (p=0.031) ซึ่งบ่งชี้ว่าการแทรกแซงที่เร็วขึ้นอาจช่วยลดความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการรักษาบางอย่างได้

ผลการศึกษาเหล่านี้สนับสนุนการใช้การบำบัดด้วย CAR-T เป็นการรักษาลำดับที่สองสำหรับ LBCL เนื่องจากอาจช่วยป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในระยะหลังๆ รวมถึงภาวะดื้อยาเนื่องจากสุขภาพโดยรวมของผู้ป่วยหรือภาวะเซลล์ T อ่อนล้า การศึกษายังเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจกลไกทางชีววิทยาของการดื้อต่อ CAR-T และเพื่อสำรวจการรักษาแบบผสมผสานที่เป็นไปได้เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ในทุกขั้นตอนของการรักษา

แม้ว่าการศึกษานี้จะเป็นการศึกษาแบบย้อนหลังและอาจมีอคติและระยะเวลาติดตามผลที่จำกัด แต่ผลลัพธ์ก็ให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีคุณค่าเกี่ยวกับช่วงเวลาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการรักษาด้วย CAR-T ในผู้ป่วย LBCL ข้อค้นพบชี้ให้เห็นว่าการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วย CAR-T therapy อาจช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและลดความเป็นพิษ ซึ่งถือเป็นก้าวสำคัญในการปรับปรุงกลยุทธ์การรักษาสำหรับมะเร็งที่ท้าทายนี้