CAR-T терапија превазилази лошу прогнозу код високостепеног Б-ћелијског лимфома
Недавна студија објављена у Напредак крвиоткрива да CAR-T ћелијска терапија нуди значајне клиничке користи за пацијенте са високостепеним Б-ћелијски лимфом (HGBL), посебно агресиван облик великог Б-ћелијског лимфома (LBCL). Студија DESCAR-T LYSA, коју су спровели француски истраживачи, фокусирала се на пацијенте који су примали CAR-T терапију као трећу линију лечења или даље, укључујући оне са MYC и BCL2 и/или BCL6 преуређењима – познатим као „двоструко погођени“ или „троструко погођени“ лимфом.
Студија је обухватила 228 пацијената из француског регистра DESCAR-T, од којих је код 73 дијагностикован HGBL, док је преосталих 155 имало LBCL који није HGBL. Циљ студије је био да се процени безбедност и ефикасност CAR-T терапије у овим групама, са просечним временом праћења од 18,5 месеци.
Резултати су показали да су стопе укупног одговора (ORR) и стопе потпуног одговора (CR) биле упоредиве између пацијената са HGBL и не-HGBL, са 68% и 60% за HGBL, и 76% и 59% за не-HGBL, респективно (p=0,293 и p=0,923). Штавише, медијално преживљавање без прогресије болести (PFS) за пацијенте са HGBL било је 3,2 месеца, у поређењу са 4,5 месеци за пацијенте без HGBL, иако ова разлика није била статистички значајна (p=0,103). Слично томе, медијално укупно преживљавање (OS) било је 15,4 месеца за пацијенте са HGBL наспрам 18,3 месеца за пацијенте без HGBL (p=0,214).
Занимљиво је да је, када је преживљавање без болести (OS) израчунато од датума када су пацијенти постали подобни за CAR-T терапију, медијално преживљавање без болести (OS) за пацијенте са HGBL-ом пало на 7,6 месеци, у поређењу са 11,8 месеци за пацијенте који нису HGBL (p=0,062), што показује да време примене CAR-T игра кључну улогу у побољшању исхода.
Међу различитим подтиповима HGBL-а, они са двоструко погођеним лимфомом MYC-BCL2 имали су најлошије исходе, са средњим преживљавањем без прогресије (OS) од само 6,6 месеци, што је значајно ниже него код других HGBL подтипова (HGBL-DH MYC-BCL6: 13,6 месеци, HGBL-NOS: 18,5 месеци) и пацијената без HGBL-а (11,8 месеци). Упркос томе, није пронађена значајна разлика у OS или PFS када се упореди време CAR-T инфузије.
Безбедност CAR-T терапије била је доследна у групама са HGBL и без HGBL. Појава синдрома ослобађања цитокина (CRS) и синдрома неуротоксичности повезане са имунолошким ефекторским ћелијама (ICANS) била је слична између две групе. Међутим, 38% пацијената са HGBL захтевало је негу на интензивној нези због CRS, иако је то било упоредиво са захтевима за лечењем који се примећују код пацијената без HGBL.
Студија DESCAR-T LYSA истиче потенцијал CAR-T терапије у побољшању прогнозе пацијената са HGBL, чак и у каснијим линијама лечења. Иако CAR-T можда неће у потпуности превазићи лошу прогнозу повезану са одређеним подтиповима високог ризика, као што је двоструко погођени HGBL, студија подстиче рану интервенцију CAR-T терапијом, која може понудити боље исходе преживљавања. Штавише, минимизирање времена између леукаферезе и CAR-T инфузије могло би бити кључно за пацијенте са агресивном болешћу попут HGBL.
Ово истраживање наглашава важност CAR-T терапије као ефикасног третмана за високоградни Б-ћелијски лимфом и пружа вредне увиде у оптимизацију временског оквира лечења ради бољих исхода код пацијената. Потребна су даља истраживања како би се истражили начини за побољшање ефикасности CAR-T терапије, посебно код изазовних подтипова лимфома.